临床与实验心脏病学
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姜黄素通过调节 JNK 磷酸化诱导自噬减轻阿霉素诱导的心脏毒性

Maki Katamura、Eri Iwai-Kanai、Mikihiko Nakaoka、Yoshifumi Okawa、Makoto Ariyoshi、Yuichiro Mita、Akihiro Nakamura、Koji Ikeda、Takehiro Ogata、Tomomi Ueyama、Satoaki Matoba

背景和目的：阿霉素（DOX）用于癌症治疗已经有几十年了。然而，DOX 剂量依赖性引起的心脏并发症限制了最佳抗肿瘤功效的临床意义。姜黄素 (Cur) 是一种天然化合物，可作为多种癌症的有效抗癌剂。它还可以预防心脏肥大和心力衰竭，但其对 DOX 治疗引起的心肌病的作用尚不清楚。为了阐明姜黄素对心力衰竭的作用，我们使用了 DOX 诱导的心肌病模型和原代培养的心肌细胞。

方法和结果：雄性 C57/BL6 小鼠被随机分配接受 4 个疗程的治疗，为期 4 周：磷酸盐缓冲盐水 (PBS)、Cur、DOX 和 DOX+Cur。DOX处理的小鼠表现出严重的心功能障碍，并且死亡率高于PBS处理的小鼠。在 DOX 处理的小鼠中，凋亡的心肌细胞数量比 PBS 处理的小鼠更高，纤维化面积更大。Cur 治疗可改善 DOX 的心脏毒性作用。在 DOX 处理的 GFP-LC3 转基因小鼠中，Cur 诱导自噬并减少心脏细胞凋亡。Cur 还诱导新生大鼠心肌细胞自噬并抑制 DOX 诱导的细胞凋亡。3-甲基腺嘌呤抑制自噬降低了 Cur 的心脏保护作用。此外，Cur 降低 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 磷酸化，导致细胞凋亡减少。

结论： Cur 通过诱导自噬和减少心肌细胞凋亡来保护心脏免受 DOX 诱导的心脏毒性。该机制涉及 JNK 介导的细胞凋亡修饰。诱导心脏自噬可能是预防阿霉素引起的心脏毒性的一种新的治疗方法。