病毒学与真菌学
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当前丙型肝炎病毒面临的挑战

Abhisek S 和 Gadepalii R

HCV 是一种有包膜的正链 RNA 病毒，属于黄病毒科肝炎病毒属。丙型肝炎病毒的特点是高突变率导致的高基因组多样性。该病毒的基因组长约 9.6 Kb，编码单一多聚蛋白。编码的多聚蛋白经过病毒和宿主蛋白酶的共翻译和翻译后加工，产生总共 10 种病毒蛋白（N 末端-Core-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B -C 末端）。N末端的结构蛋白（Core、E1和E2）直接参与新病毒颗粒的形成，而其余的则是非结构蛋白，参与HCV生命周期的各个方面。P7 蛋白被称为离子通道蛋白（Viroporin），NS2 蛋白是一种半胱氨酸自蛋白酶，催化 NS2 和 NS3 蛋白之间的裂解。p7 和 NS2 蛋白也都参与病毒组装。NS3至NS5B（NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B）作为复制复合体的主要组成部分，对于病毒RNA复制是不可或缺的。NS3蛋白同时具有丝氨酸蛋白酶和解旋酶活性。蛋白酶活性将病毒蛋白从 NS3 裂解为 NS5B，而解旋酶活性在病毒组装中起着重要作用。NS4A 蛋白是 NS3 蛋白的辅助因子。NS4B 通过在宿主细胞内质网膜附近生成膜网结构，为病毒 RNA 复制提供平台。NS5A 蛋白不具有任何已知的酶活性，但对于 RNA 复制和组装都很重要。最后，NS5B 蛋白是一种合成病毒 RNA 正链和负链的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。其中 NS3、NS5A 和 NS5B 蛋白是目前可用的直接作用抗病毒药物 (DAA) 的主要靶点。