细胞科学与治疗杂志
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CXCR3 配体诱导小鼠肝星状细胞中 CXCL1（KC/鼠 IL8 同源物）的表达

David Scholten、Muhammad Alsamman、Hacer Sahin、Christian Trautwein 和 Hermann E. Wasmuth

背景和目的：肝损伤导致免疫细胞浸润并随后激活肝星状细胞。趋化因子是普遍存在的趋化蛋白，参与炎症途径。最近有人提出，趋化因子还可以诱导其他趋化因子的表达，从而间接调节免疫细胞的募集。因此，我们研究了趋化因子 CXCL9 诱导 CXCL1（一种重要的中性粒细胞趋化剂）的能力。

方法：在从野生型和 CXCR3-/- 小鼠中分离的永生化 (GRX) 和原代肝星状细胞中分析 CXCR3 配体 CXCL9 和 CXCL10 诱导 CXCL1 表达的能力。在百日咳毒素不存在和存在的情况下用不同浓度的趋化因子处理细胞。此外，对小鼠进行全身 CXCL9 治疗，并评估肝脏 CXCL1 水平以及中性粒细胞浸润。

结果：用 CXCL9 处理 GRX 细胞会导致 CXCL1 蛋白表达的剂量依赖性诱导。这种刺激作用在原代肝星状细胞中得到了验证（P<0.01）。相反，用 CCL2 刺激星状细胞不会导致 CXCL1 诱导。通过与百日咳毒素和来自 CXCR3-/- 小鼠（CXCL9 和 CXCL10 的典型受体）的星状细胞共孵育，响应 CXCL9 的 CXCL1 表达增加被完全消除。值得注意的是，对小鼠进行 CXCL9 全身治疗会导致肝脏 CXCL1 水平升高，并与中性粒细胞向肝脏的浸润增强相关。

结论：该研究描述了肝星状细胞中的趋化因子-趋化因子途径，该途径导致急性肝损伤期间中性粒细胞向肝脏的浸润增加。