临床和细胞免疫学杂志
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Cyclo (His-Pro) 保护 SOD1G93A 小胶质细胞免受百草枯诱导的毒性

Silvia Grottelli、Ilaria Bellezza、Giulio Morozzi、Matthew J Peirce、Cristina Marchetti、Ivana Cacciatore、Egidia Costanzi 和 Alba Minelli

Cyclo (His-Pro) 是一种内源性环状二肽，由下丘脑促甲状腺素释放激素裂解产生，可穿过血脑屏障，改善脑外伤和 LPS 诱导的神经炎症模型的恢复。环二肽干扰 Nrf2-NF-κB 信号系统的能力维持了保护作用，前者控制抗氧化剂，后者控制促炎细胞反应。肌萎缩侧索硬化症是一种致命性疾病，会影响运动神经元，并导致患者在诊断后几年内因呼吸衰竭而死亡。大多数患者患有散发性肌萎缩侧索硬化症，但所有肌萎缩侧索硬化症病例中约 5-10% 可归因于家族性形式，这是由编码超氧化物歧化酶1的基因突变引起的。过度表达编码 Gly93-Ala 突变超氧化物歧化酶 1 的人类基因的转基因小鼠概括了该疾病的几个方面。通过将过度表达突变的人类基因超氧化物歧化酶 1 的小胶质细胞暴露于百草枯，我们研究了环 (His-Pro) 是否能够减轻病理环境中的氧化应激。我们发现环（His-Pro）可通过 Nrf2 激活有效触发抗氧化反应，从而主要导致细胞内谷胱甘肽水平升高。有趣的是，我们还发现环 (His-Pro) 通过诱导 PC12 细胞中的神经元分化而充当神经营养剂。过度表达编码 Gly93-Ala 突变超氧化物歧化酶 1 的人类基因的转基因小鼠概括了该疾病的几个方面。通过将过度表达突变的人类基因超氧化物歧化酶 1 的小胶质细胞暴露于百草枯，我们研究了环 (His-Pro) 是否能够减轻病理环境中的氧化应激。我们发现环（His-Pro）可通过 Nrf2 激活有效触发抗氧化反应，从而主要导致细胞内谷胱甘肽水平升高。有趣的是，我们还发现环 (His-Pro) 通过诱导 PC12 细胞中的神经元分化而充当神经营养剂。过度表达编码 Gly93-Ala 突变超氧化物歧化酶 1 的人类基因的转基因小鼠概括了该疾病的几个方面。通过将过度表达突变的人类基因超氧化物歧化酶 1 的小胶质细胞暴露于百草枯，我们研究了环 (His-Pro) 是否能够减轻病理环境中的氧化应激。我们发现环（His-Pro）可通过 Nrf2 激活有效触发抗氧化反应，从而主要导致细胞内谷胱甘肽水平升高。有趣的是，我们还发现环 (His-Pro) 通过诱导 PC12 细胞中的神经元分化而充当神经营养剂。通过将过度表达突变的人类基因超氧化物歧化酶 1 的小胶质细胞暴露于百草枯，我们研究了环 (His-Pro) 是否能够减轻病理环境中的氧化应激。我们发现环（His-Pro）可通过 Nrf2 激活有效触发抗氧化反应，从而主要导致细胞内谷胱甘肽水平升高。有趣的是，我们还发现环 (His-Pro) 通过诱导 PC12 细胞中的神经元分化而充当神经营养剂。通过将过度表达突变的人类基因超氧化物歧化酶 1 的小胶质细胞暴露于百草枯，我们研究了环 (His-Pro) 是否能够减轻病理环境中的氧化应激。我们发现环（His-Pro）可通过 Nrf2 激活有效触发抗氧化反应，从而主要导致细胞内谷胱甘肽水平升高。有趣的是，我们还发现环 (His-Pro) 通过诱导 PC12 细胞中的神经元分化而充当神经营养剂。