临床和细胞免疫学杂志
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参与阿尔茨海默病发病机制的细胞因子和细胞因子受体

Tomone Nagae、Kiho Araki、Yuki Shimoda、Lucia I. Sue、Thomas G. Beach 和 Yoshihiro Konishi

炎症机制与阿尔茨海默病（AD）的病理学有关。然而，目前尚不清楚炎症改变是导致痴呆的神经变性的原因还是结果。澄清这个问题将为 AD 的早期诊断和治疗管理提供有价值的见解。为了解决这个问题，我们将 AD 患者大脑中细胞因子的 mRNA 表达谱与“患有 AD 病理的非痴呆个体”和非痴呆健康对照 (ND) 个体进行了比较。“患有 AD 病理的非痴呆个体”被称为高病理控制 (HPC) 个体，被认为是 AD 和 ND 之间的中间子集。HPC 代表正常衰老和 AD 早期阶段之间的过渡，因此，可用于确定神经炎症是 AD 病理的原因还是结果。我们观察到，在 HPC 大脑中产生细胞因子的免疫条件比 AD 更能代表 ND。为了验证这些结果，我们研究了死后脑组织中蛋白质水平的炎症介质的表达。我们检测了 AD、HPC 和 ND 个体大脑中肿瘤坏死因子 (TNF)α 及其受体 (TNFR) 的蛋白表达。我们发现 AD 和 ND 组之间以及 AD 和 HPC 组之间可溶性 TNFα 和 TNFR 表达存在差异。AD 大脑中颞叶皮层的表达低于 HPC 和 ND。我们的研究结果表明，涉及 TNFR 介导的信号传导的免疫状况的改变并不是引发 AD 病理的主要事件，例如淀粉样斑块和缠结的形成。这些可能是与突触和神经元变化一起发生的早期事件，也可能是由这些变化引起的后期事件。在这篇综述中，我们强调阐明 AD 期间 TNFα 信号分子的时间表达对于理解开发有效的 AD 治疗策略所需的这些途径的选择性调节非常重要。