临床和细胞免疫学杂志
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特发性肺纤维化患者甘露糖相关丝氨酸蛋白酶 2 (MASP2) 缺乏

Varney VA、Parnell H、Quirke G、Bansal A、Sumar N、Nicholas A 和 Evans J

背景：特发性肺纤维化（UIP/IPF）正在增加。这种情况偶尔发生，也发生在近亲身上，表明有遗传倾向。组织学表明纤维化与细胞凋亡紊乱有关，但迄今为止尚未识别出致病因素。我们之前发表了早发型疾病和具有 UIP/IPF 家族史的患者中甘露糖结合凝集素缺乏 (MBL) 的证据。MBL 是先天免疫系统的一部分，其水平由基因决定。如果血清中甘露糖相关丝氨酸蛋白酶2 (MASP2) 严重缺乏（水平<100 ng/ml），MBL 活化就会受损。MBL/MASP2 复合物参与凋亡细胞的吞噬作用、补体激活和清除。MASP2 的水平由基因决定，不受炎症影响。
目的和方法：我们检测了健康对照 (HC) 以及经常恶化 COPD、肺结核和结节病以及 UIP/IPF 的患者（包括有或没有家族史的患者）的血浆 MASP2 水平。
结果：与健康对照（537 ng/ml）、COPD（1090 ng/ml）、结核病（659 ng/ml）和结节病（385 ng/ml）相比，UIP/IPF 患者的平均血清 MASP2 水平最低（304 ng/ml）。毫升）。对严重 MASP2 缺乏频率（<100 ng/ml 与 >100 ng/ml）的卡方分析显示，健康对照、COPD、结核病和结节病之间没有差异。UIP/IPF 严重缺乏的频率显着增加。早发疾病 <55 岁 (33% p=0.0001)、迟发疾病>55 岁 (20% p=0.0001) 和有家族史的患者 (19% p=0.0143) 都存在这种情况。白种人群体的预期频率<1%。
结论：数据显示，我们的 UIP/IPF 患者存在严重的 MASP2 缺陷，并且在早发性疾病患者中最为严重。与健康对照组 (3%) 相比，结核病和结节病的缺乏频率 (67%) 有所增加：而且这些疾病还会导致肺部纤维化疤痕。由于 MASP2 水平<100 ng/ml 被认为会导致凝集素途径功能受损，因此可能与该疾病中的补体激活、细胞凋亡和纤维化有关。