临床毒理学杂志
开放获取

抽象的

Delta-9-四氢大麻酚 (THC) 通过调节炎症反应部分防止脱髓鞘：聚集脑细胞培养物的体外研究

安托瓦内特·德福、马里亚诺·希夫林、洛丽安·沃莱-法尔、阿梅莉·斯皮尔曼、克里斯蒂安·吉鲁和弗洛里安·莫内-楚迪

Delta 9-四氢大麻酚（THC）已被提议作为治疗多发性硬化症的治疗剂。在本研究中，我们检查了 THC 对脑部炎症的调节是否可以防止脱髓鞘。通过用两种炎症剂干扰素-γ (IFN-γ) 和脂多糖 (LPS) 重复处理 (3x)，使髓鞘聚集脑细胞培养物脱髓鞘。还通过单次使用两种炎症剂处理聚集体来检查 THC 对急性炎症反应的影响。分析了 THC 对脱髓鞘过程和几种炎症反应介质的影响。THC 治疗部分阻止了 MBP 免疫反应性的降低，以及通过免疫印迹测量的 MBP 含量的降低。它阻止了 IFN-γ + LPS 诱导的小胶质细胞反应；并减少 IFN-γ + LPS 诱导的 p44/42 MAP 激酶磷酸化增加。其他炎症标志物、i-NOS 和 TNF-α mRNA 表达以及 p38 MAP 激酶磷酸化在单次使用炎症药物后被 THC 治疗下调，但在重复使用后不会下调。THC 部分保护免受 IFN-γ + LPS 诱导的脱髓鞘作用。THC 对 IFN-γ + LPS 诱导的脱髓鞘的保护作用可能是由于炎症反应的减少。然而，当炎症反应更加突出且持续时间较长时，THC 对某些炎症标志物的抗炎作用就会消失，这表明分子的抗炎作用可能取决于炎症反应的特性，