临床和细胞免疫学杂志
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用 HIV-1 脉冲的树突状细胞释放外泌体，促进 Cd4 + T 淋巴细胞凋亡

卡罗琳·苏布拉、塞巴斯蒂安·西马德、西蒙·梅西尔、阿里奥娜·班西拉、亚历山德拉·A·兰伯特、大卫·R·格雷厄姆和卡罗琳·吉尔伯特

粘膜 CD4TL 缺失（CD4 ⁺T 淋巴细胞）细胞是人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染的显着特征。虽然已经提出了几种促进 T 细胞凋亡的机制，但它们未能完全解释观察到的 T 细胞损失。树突状细胞 (DC) 被认为在 HIV-1 在整个机体中传播、建立和维持感染方面发挥着关键作用。DC 捕获病毒颗粒，将其封闭在晚期内吞区室中，然后将其递送至靶细胞。内化的病毒颗粒存在于细胞室中，细胞室中也含有称为外泌体的纳米囊泡。这些囊泡和病毒颗粒由 DC 一起释放。外泌体在 HIV-1 发病机制中是否良性尚不清楚。因此，我们研究了来自 HIV-1 感染的 DC 的外泌体对 CD4TL 活力和 CD4TL 中 HIV 感染性的影响。暴露于 HIV-1 的 DC 比对照细胞释放更多的外泌体到细胞外介质中。通过处理受感染 DC 的培养上清液以将 HIV-1 与外泌体分离，我们发现后者在 CD4TL 中产生促凋亡特征。纯化的 HIV-1 级分使 CD4TL 具有更大的活力，但比含有外泌体的级分更具传染性。总而言之，我们的结果表明，源自 HIV-1 感染的 DC 的外泌体可以引起 CD4TL 细胞凋亡，从而可能限制感染性突触中的 HIV 感染性。外泌体的释放似乎是一种重要的免疫调节机制，但矛盾的是，它似乎有助于 HIV 感染后观察到的 T 细胞耗竭。暴露于 HIV-1 的 DC 比对照细胞释放更多的外泌体到细胞外介质中。通过处理受感染 DC 的培养上清液以将 HIV-1 与外泌体分离，我们发现后者在 CD4TL 中产生促凋亡特征。纯化的 HIV-1 级分使 CD4TL 具有更大的活力，但比含有外泌体的级分更具传染性。总而言之，我们的结果表明，源自 HIV-1 感染的 DC 的外泌体可以引起 CD4TL 细胞凋亡，从而可能限制感染性突触中的 HIV 感染性。外泌体的释放似乎是一种重要的免疫调节机制，但矛盾的是，它似乎有助于 HIV 感染后观察到的 T 细胞耗竭。暴露于 HIV-1 的 DC 比对照细胞释放更多的外泌体到细胞外介质中。通过处理受感染 DC 的培养上清液以将 HIV-1 与外泌体分离，我们发现后者在 CD4TL 中产生促凋亡特征。纯化的 HIV-1 级分使 CD4TL 具有更大的活力，但比含有外泌体的级分更具传染性。总而言之，我们的结果表明，源自 HIV-1 感染的 DC 的外泌体可以引起 CD4TL 细胞凋亡，从而可能限制感染性突触中的 HIV 感染性。外泌体的释放似乎是一种重要的免疫调节机制，但矛盾的是，它似乎有助于 HIV 感染后观察到的 T 细胞耗竭。通过处理受感染 DC 的培养上清液以将 HIV-1 与外泌体分离，我们发现后者在 CD4TL 中产生促凋亡特征。纯化的 HIV-1 级分使 CD4TL 具有更大的活力，但比含有外泌体的级分更具传染性。总而言之，我们的结果表明，源自 HIV-1 感染的 DC 的外泌体可以引起 CD4TL 细胞凋亡，从而可能限制感染性突触中的 HIV 感染性。外泌体的释放似乎是一种重要的免疫调节机制，但矛盾的是，它似乎有助于 HIV 感染后观察到的 T 细胞耗竭。通过处理受感染 DC 的培养上清液以将 HIV-1 与外泌体分离，我们发现后者在 CD4TL 中产生促凋亡特征。纯化的 HIV-1 级分使 CD4TL 具有更大的活力，但比含有外泌体的级分更具传染性。总而言之，我们的结果表明，源自 HIV-1 感染的 DC 的外泌体可以引起 CD4TL 细胞凋亡，从而可能限制感染性突触中的 HIV 感染性。外泌体的释放似乎是一种重要的免疫调节机制，但矛盾的是，它似乎有助于 HIV 感染后观察到的 T 细胞耗竭。我们的结果表明，源自 HIV-1 感染的 DC 的外泌体可以引起 CD4TL 细胞凋亡，从而可能限制感染性突触中的 HIV 感染性。外泌体的释放似乎是一种重要的免疫调节机制，但矛盾的是，它似乎有助于 HIV 感染后观察到的 T 细胞耗竭。我们的结果表明，源自 HIV-1 感染的 DC 的外泌体可以引起 CD4TL 细胞凋亡，从而可能限制感染性突触中的 HIV 感染性。外泌体的释放似乎是一种重要的免疫调节机制，但矛盾的是，它似乎有助于 HIV 感染后观察到的 T 细胞耗竭。