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一些新型3-甲基喹喔啉-2-腙衍生物的设计、合成及生物学评价

Taiwo FO、Obuoutor EM、Olawuni IJ、Ikechukwu DA 和 Iyiola TO

阿尔茨海默病是一种慢性进行性神经退行性疾病，由于乙酰胆碱神经递质水平较低而发生，并导致记忆和其他认知过程逐渐下降。据报道，乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶是大脑中乙酰胆碱水平的主要调节剂。有证据表明，阿尔茨海默病中乙酰胆碱酯酶活性降低，而晚期阿尔茨海默病中丁酰胆碱酯酶活性升高，这表明丁酰胆碱酯酶在阿尔茨海默病症状期间乙酰胆碱水解中发挥着关键作用。为了维持剩余乙酰胆碱的水平，可以使用乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制剂。所以，抑制丁酰胆碱酯酶的活性可能是控制阿尔茨海默病相关疾病的有效方法。本研究通过3-甲基喹喔啉-2-肼与不同取代的芳香酮和芳香醛的反应合成了11种3-甲基喹喔啉-2-腙。所有新合成的化合物均根据 IR、1H-NMR 和 13H-NMR 光谱数据以及物理数据进行了表征。所有合成的化合物均针对胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶）进行了生物学评估。发现化合物2-12是乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的良好选择性抑制剂。在该系列中，化合物 6 (IC50=170 ± 30 μg/mL) 和 10 (IC50=180 ± 10 μg/mL) 被发现是最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，而化合物 2 (IC50=780 ± 10 μg/mL)、5 (IC50=550 ± 10 μg/mL) 和 6 (IC50=790 ± 10 μg/mL) 被发现是最有效的丁酰胆碱酯酶抑制剂。所有合成化合物的 IC50 值均低于标准品 esine (IC50=70 ± 20 μg/mL)。它们具有相当大的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性，使其成为开发选择性乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制剂的良好候选者。