血液病与血栓栓塞疾病杂志
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使用一整套经典且灵敏的 VWF 检测方法，确定明确的 Von Willebrand 病患者中的两种快速 Von Willebrand 因子 (VWF) 活性检测 VWF：Gpibm 和 VWF：Gpibr

Michiels JJ、Smejkal P、Zapletal O、Penka M、Blatny J、Budde U、Mayger K、Moore GW、Vangenechten I 和 Gadisseur A

VWF: RCo/VWF: Ag、VWF: GPIbM/VWF: Ag 和 VWF: GPIbR/VWF: Ag 比率在 VWD 1 型和低 VWF 的所有变体中均正常（高于 0.7），而在 VWD 2 型中则降低（低于 0.7） A、2B 和 2M。由于 D3 结构域中的多聚化缺陷，VWD 2A 型 (II E) 中的 VWF: RCo/VWF: Ag、GPIbR/VWF: Ag 和 GPIbM/VWF: Ag 比率在 0.70 的截止水平附近变化，因此被诊断为作为 1E 型或 2E 型。突变 W1144G/WT 和 Y1146C/WT 导致显性 VWD 1E 或 2E 型，与 S979N/WT 情况下的分泌和清除缺陷相关，导致显性 VWD 2 E，但不存在清除缺陷。杂合子 R924Q/WT 和纯合子R924Q/E924Q 导致 VWF 和 FVIII 减少，与 VWD 类型一致，特别是与 O 型血相关时。在显性 VWD 2A (IIA) 中，由于 A2 中的 G1597R 突变，由于大分子和中间分子的蛋白水解损失，VWF: GPIbM/VWF: Ag 和 VWF: GPIbR/VWF: Ag 比率显着降低至与 VWF: RCo/VWF: Ag 和 VWF: CB/VWF: Ag 比率类似的程度VWF 多聚体。在 VWD 2B 中，与 VWF: RCo/VWF: Ag 和 VWF: CB/VWF: Ag 比率下降（范围 0.17-0.68）相比，VWF: GPIbM/VWF: AG 比率下降更显着（低于 0.40，范围 0.14-0.37）。由于大 VWF 多聚体的蛋白水解损失。对于 R1306W、R1308C 和 R1341W VWD 2B 突变 (N=7)，VWF: RCo 的活性/抗原比率范围为 0.15 至 0.88，VWF: CB 的活性/抗原比率范围为 0.44 至 0.80，VWF: GPIbM 的比率明显较低，为 0.15 至 0.48， vWF 为 0.09 至 0.33：GPIbR。由于 A1 结构域中 RIPA 功能突变缺失而导致的 VWD 2M 突变 R1359K 的特点是 VWF: CB/VWF: AG 比率正常（范围 0.80-1.05），但 VWF: RCo/VWF 降低：Ag 比率（范围 0.10-0.38）和类似地降低的 VWF: GPIbR/VWF: Ag 比率（范围 0.14-28），但 VWF: GPIbM/VWF: Ag 比率稍高（范围 0.32 至 0.36），表明需要保留VWF：CB 和 RIPA 检测可区分 VWD 2M 和 VWD 2B。由于突变 G1415D、P1266L/V1281I 和 E1292D/WT (N=7) 导致的轻度 VWD 2M 的 VWF: RCo/Ag 比率降低，但 VWF: CB/Ag、VWF: GPIbM/Ag 和 VWF: GPIbR/Ag 比率正常他们中的大多数。添加 VWF 前肽 (VWF: PP) 测定、VWF 多聚体分析、突变检测和 VWF 参数对 DDAVP 的反应将显着更好地表征每个 VWD 患者的表型。由于杂合/WT 突变，包括由于位于 A1 (P1266L) 和A2 (Y1584C) 域。由于 A1、A2、D2 和 CK 结构域的突变，VWD 2A、2B、2C、2D 和 2M 中的 PFA-CT 显着延长（>300 秒），而隐性严重 1 型 VWD 则由于双杂合子无效/ A2/D1 和 A2/D 结构域的错义突变。