临床毒理学杂志
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开发选择性 FPR2 激动剂可以成为治疗中度至重度哮喘的潜在方法吗？

Senthil A Visaga、Harikesh Kalonia、Vinay Verma、Sandeep Sinha、Shashi Kant Singh、Swati Upadhyay、Sudhir Sahdev、Amita Pansari、Rajesh Kumar、Mahadev Bandgar、Narayan Karanjule、Raj Kumar Shirumalla、Kaoru Morishita、Ruchi Tandon*

甲酰肽受体（FPR）在炎症调节中发挥重要作用。然而，过去对于 FPR 家族成员的促炎和抗炎特性存在很多模糊性。公共领域报道了一些 FPR2/FPR1 双激动剂的抗炎特性以及相关毒性。另一方面，单独针对 FPR1 已被证明会产生积极和消极的结果。因此，我们的目标是开发对 FPR1 具有选择性的 FPR2 激动剂，然后评估它们在减轻哮喘中无法缓解的炎症方面的潜力。对咪唑和苯并咪唑化学型进行了广泛的结构-活性-关系（SAR）研究，并根据其体外活性入围了一些分子概况以及吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。然后在哮喘小鼠模型中进一步评估具有可接受的生物学特征的分子。^{在这篇手稿中，我们报告了 RCI 化合物的鉴定，这些化合物具有低纳摩尔的 FPR2 激动效力，并且在 Ca 2+}释放测定中选择性比 FPR1 高 10,000 倍。有趣的是，选择性 FPR2 激动剂在哮喘小鼠模型中也显示出效力。我们的研究特此证实，仅 FPR2 激动剂就足以治疗哮喘，并且可以不使用 FPR1 以避免模糊性和不良副作用。