抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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基因重组狂犬病疫苗的研制

Zaheer Hussain、Muhammad Saleem Haider、Zafar Ul Ehsan Qureshi、Andres Velasco-Villa、Shahida Afzaal 和 Xianfu Wu

目的：巴基斯坦是狂犬病流行的少数国家之一，对人类和牲畜构成巨大威胁。由于狂犬病疫苗的获取有限或羊脑样品疫苗的副作用，大量人员死于狂犬病暴露。受到狂犬病威胁的所需人群大多买不起细胞培养狂犬病疫苗。巴基斯坦有必要开发一种更安全、更实惠的疫苗。在这里，我们利用巴基斯坦当地狂犬病病毒糖蛋白基因开发了两种新型重组狂犬病病毒疫苗，并在小鼠中测试了疫苗的功效。
方法：载体 ERAg3p 和 ERAg3m 的糖蛋白基因 (RVG) 分别被修饰的巴基斯坦 RVG 取代。将所得重组载体应用于反向遗传学以回收两种疫苗病毒：PK-SG和PK-DG。通过肌肉注射和口服给药在小鼠中测试 PK-SG 和 PK-DG 的功效。
结果：使用 PK-SG 或 PK-DG 进行肌内疫苗接种后，所有小鼠均在挑战中存活。在口服
疫苗组中，80% 的 PK-SG 小鼠和 90% 的 PK-DG 小鼠在挑战中存活下来。与此同时，80% 的未接种疫苗的对照小鼠在攻击后死亡。所有疫苗接种组的平均狂犬病病毒中和抗体滴度≥0.5 IU/ml。
结论：我们的结果证明了 PK-SG 和 PK-DG 在小鼠狂犬病疫苗接种中的功效。这两种重组病毒株可能是巴基斯坦目标动物和人类的良好候选疫苗。未来需要进行详细调查。