临床和细胞免疫学杂志
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原位癌症疫苗inCVAX的开发及其对肝细胞癌小鼠的免疫反应

齐小强、Samuel SK Lam、Dai Liu、Dae Young Kim、Lixin Ma、Lu Alleruzzo、Wei Chen、Tomas Hode、Carolyn J Henry、Jussuf Kaifi、Eric T Kimchi、Guangfu Li 和 Kevin F Staveley-O'Carroll

操纵免疫系统来排斥已确定的癌症已成为一些患者的标准治疗方法。在此，我们建议开发一个就地自体癌症疫苗 inCVAX，用于治疗肝细胞癌 (HCC)。inCVAX 基于通过瘤内注射免疫激活剂 N-二氢半乳壳聚糖 (GC) 诱导局部免疫原性癌细胞死亡以及局部树突状细胞刺激。在第一组实验中，我们进行了细胞和分子研究，以研究 inCVAX 对我们之前开发的 HCC 小鼠模型中免疫激活的影响。一旦小鼠体内形成大肿瘤，就通过手术暴露肿瘤，并将激光光纤插入单个肿瘤块的中心。使用 10 mm 扩散器尖端，施加 1.5 W 激光照射以不同持续时间（6-10 分钟）加热肿瘤，以评估不同温度下光热应用的耐受性。激光治疗后立即注射GC，每只小鼠接受一次激光治疗和一次GC注射。采用ELISA法评估细胞因子水平；采用免疫组织化学染色分析 inCVAX 对免疫细胞肿瘤过滤以及肿瘤特异性抗原 (TSA) 和肿瘤相关抗原 (TAA) 表达的影响。结果表明，存活率与热暴露相关。在较低温度下，光热效应足以诱导肿瘤坏死，但对小鼠没有明显的并发症，尽管在这些温度下治疗没有改变 TSA 和 TAA 的水平，因此建议进一步优化。然而，inCVAX 治疗后，细胞毒性细胞因子 IFN-γ 显着增加，但抑制性细胞因子 TGF-β 显着减少。此外，inCVAX 促进 CD3+、CD4+ 和 CD8+ T 细胞的肿瘤浸润；但对巨噬细胞亚群的调节方式不同。总之，虽然该方案需要进一步优化，但用于治疗 HCC 的 inCVAX 似乎会激活荷瘤小鼠的免疫反应，这反过来可能具有治疗 HCC 的潜力。