生物化学与药理学：开放获取
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二烯丙基二硫化物在体内和体外增加人胃癌细胞中的组蛋白乙酰化和 P21 WAF1表达

苏波、向舒林、苏健、唐海灵、廖强金、周余娟、苏琪

二烯丙基二硫化物 (DADS) 发挥多种抗癌作用，涉及多种分子机制。特别是，DADS 已被证明是一种减弱组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性的潜在抑制剂，它可以通过诱导组蛋白高度乙酰化，从而重新激活参与癌症发生和进展的表观遗传沉默肿瘤抑制基因，从而帮助预防和治疗癌症。在一项体外研究中，我们证明 DADS 以时间依赖性方式增加人胃癌 MGC803 细胞中组蛋白 H3 和 H4 乙酰化，同时增加 p21WAF1 蛋白水平，这与 G2/M 期细胞周期停滞一致。DADS
还在 MGC803 异种移植裸鼠体内证明了剂量依赖性抗肿瘤作用，导致肿瘤细胞生长抑制和 G2/M 期停滞。给予 DADS 后乙酰化组蛋白 H3 和 H4 上调，并与 p21WAF1 蛋白表达升高相关。没有证据表明 DADS 治疗存在严重毒性。在体内和体外，DADS 还优先增强组蛋白 H3 相对于组蛋白 H4 的乙酰化。此外，在异种移植肿瘤细胞中观察到细胞分化的特征。这些结果表明 DADS 可以通过诱导组蛋白过度乙酰化来引起细胞周期停滞并抑制细胞增殖
H3 和 H4 以及 MGC803 细胞中 p21WAF1 表达的增加，这可能部分解释了其在胃癌中的抗肿瘤作用。这些结果表明，DADS 可能有助于预防胃癌，并且由于其调节组蛋白乙酰化的能力，可能对表观遗传治疗具有重要意义。