常树建、周玉丹、吴瑞荣、葛晓松、璞勇
为了比较有或没有KRAS突变的患者的基因突变谱，本次分析使用了858例结直肠癌患者的临床病理数据和1697例结直肠癌患者的NGS检测结果。在 858 名患者中，349 名KRAS突变型患者中只有 2 名 (0.5%)存在BRAF突变，而 422 名KRAS野生型患者中有 25 名 (5.9%)存在BRAF突变 (p<0.0001)。NGS结果显示，RAS突变患者中，突变率较高的基因主要有APC、TP53、PIK3CA、Smad4、Fbxw7，RAS中突变率较高的基因主要有APC、TP53、PIK3CA、Smad4、Fbxw7等。野生型患者中，突变率较高的基因主要包括TP53、APC、LRP1B、MYC、BRAF。RAS野生型组中BRAF和EGFR突变率分别为15%和9%，而RAS突变组中仅为3%。RAS突变组PIK3CA突变率为31%，而RAS野生型组PIK3CA突变率为14%。APC突变率为72.2%(即687/952)。APC野生型组RNF43基因突变率比APC高5.23倍突变组中， APC野生型组中NSD1基因比APC突变组中高0.07倍。TP53的突变率为78.2%(即744/952)。TP53野生型组MLH1突变率是TP53突变型组的8.42倍，显着高于TP53突变型组。一般来说， KRAS突变和野生型结直肠癌患者的基因突变谱存在显着差异。单个基因突变可能足以导致信号转导途径功能障碍，而APC、TP53或RAS对于散发性结直肠癌的癌变不是必需的。