细胞信号传导杂志
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抽象的

神经元规范中 MicroRNA 和基因程序相互作用的不同方式

孙立婷、刘洋、彭长庚

MicroRNA (miRNA) 通过调节其靶标的空间和/或时间表达，在神经干细胞的自我更新和分化以及神经元祖细胞的增殖和规范中发挥着关键作用。有充分证据表明，miRNA 及其靶基因的相互排斥或相反的梯度表达模式使神经元亚型多样化，甚至指定了双边对称神经元的不同功能特性。与这些机制不同，我们最近发现 miR-183-96-182 簇及时不同地关闭祖细胞库中共表达的转录因子 SHOX2，以产生两种亚型的低阈值机械感受器 (LTMR) 神经元，SHOX2 表达的早期关闭促进Aβ 缓慢适应 (SA) LTMR 神经元的命运和晚期导致 Aδ LTMR 神经元的身份。这表明这两个 LTMR 神经元的群体大小是根据背根神经节 (DRG) 中 miR-183 簇的变异丰度反向生成的。这种通过共表达 miRNA 精确控制关键规范基因表达的关闭时间来调节神经元亚型的命运和群体大小的新机制拓宽了我们对来自同一祖细胞池的不同神经元如何通过 miRNA 调节进行指定的理解。基因程序，并有可能帮助我们有效地将人类 iPS 细胞分化为一种特定类型的细胞，用于治疗目的或制作药物筛选模型。在这篇评论中，我们讨论了我们最近的发现，即 miRNA 如何以四种不同的方式与基因程序相互作用来指定神经元的命运，并提出未来的方向。