临床毒理学杂志
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抽象的

有机和无机汞对表型变异乳腺癌细胞系的不同影响

大卫·R·华莱士和埃里克·贝茨

汞仍然是世界范围内的主要环境污染物。越来越多的证据支持重金属作为雌激素（金属雌激素），但有机和无机汞的影响尚不清楚。本研究的目的是增进对汞化合物作为致瘤剂及其作用方式的了解。使用对照人乳腺上皮细胞系 (MCF-12A) 与人乳腺癌细胞系 MCF-7 进行比较，检查暴露于无机汞 (HgCl2) 和有机汞 (CH3Hg+) 后细胞活力、增殖和凋亡的变化(ER+) 和 MDA-MB-453 (ER-)。在 MCF-12A 细胞中，暴露于汞化合物会增加细胞增殖（2 倍），并以化合物依赖性方式改变 caspase 活性和 p53 表达。在两条肿瘤线之间，就汞反应而言，MDA-MB-453 细胞与 MCF-12A 细胞最相似。另一方面，MCF-7 (ER+) 细胞对 HgCl2 和 CH3Hg+ 的影响相对抵抗，任何测量参数相对缺乏变化表明。MCF-7 细胞的增殖和活力没有受到显着影响，尽管 5 ppm CH3Hg+ 显着增加了 caspase 活性，但在相同浓度下对 p53 表达有净抑制。总的来说，MCF-12A（正常上皮）细胞对 HgCl2 和 CH3Hg+ 最敏感。p53/细胞凋亡途径的细胞适应和激活将最大限度地减少依赖于汞的化学形式的肿瘤发生。在肿瘤细胞系中没有观察到这些保护作用，其中 MCF-7 (ER+) 细胞对汞效应的抵抗力最强。MCF-7 和 MDA-MB-453 细胞之间的显着差异是雌激素受体的表达，表明该受体可能参与汞化合物的作用。需要进一步的工作来检查雌激素受体在调节汞化合物对肿瘤发展的影响中的潜在作用。