临床和细胞免疫学杂志
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IL-10 产生减少与家族性地中海热中单核细胞多功能性受损有关

Tigran K. Davtyan、Gagik S. Hakobyan、Samvel A. Avetisyan、Anna G. Sukiasyan 和 Yuri T. Aleksanyan

目的：目前在家族性地中海热 (FMF) 中观察到的内毒素敏感性升高的性质仍不清楚。为了评估 IL-10 在设定炎症阈值中发挥作用的可能性，我们研究了单核细胞和树突状细胞产生的 IL-10 以及 FMF 患者的内毒素耐受诱导。
方法：本研究纳入了 46 名无发作的 FMF 患者。通过常规ELISA或流式细胞术测定NLR或TLR激动剂刺激的单核细胞和树突细胞产生的IL-10。通过测量促炎剂和抗炎剂刺激后以及刺激停止或进一步反刺激后 IL-10 和 IL-1β 的产生来研究单核细胞的多功能性。通过测量 NLR 或 TLR 配体预刺激后以及用 LPS 重新刺激后 IL-1β、IL-10、TNF-α 和 IFN-γ 的产生来测定单核细胞内毒素耐受性和交叉耐受性诱导。
结果：在 FMF 患者中，我们观察到循环 CD36+ 外周血淋巴细胞下调，但单核细胞未下调，持续产生 IL-10。FMF 患者中 TLR 和 NLR 激动剂刺激的单核细胞和树突状细胞产生的 IL-10 减少。从FMF患者中分离的单核细胞未能从促炎激活状态转变为抗炎表型，并且仍然产生IL-1β但不产生IL-10，这导致内毒素耐受性受损和交叉耐受诱导。NOD2-配体MDP和秋水仙碱处理可恢复单核细胞和树突细胞的IL-10产生和内毒素耐受诱导。
结论：IL-10 产生的减少与炎症反应的反馈抑制设置受损有关，并导致炎症消退和内毒素耐受诱导受损。