白血病杂志
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剖析 Bclxl 的体内致白血病效力

Kumar Saurabh、Michael T Scherzer、Amy Song、Kenneth W Yip、John C Reed、Chi Li、Levi J Beverly

在所有类型的癌症中都发现了 BCL2 家族抗凋亡成员的过度表达。该家族的成员 BCLxl（超大 B 细胞淋巴瘤）已知与白血病发生的进展有关。在本研究中，我们重点了解 BCLxl 负责体内致癌效力的结构域。为此，我们利用具有替代跨膜结构域的工程化 BCLxl 蛋白或含有来自效力较弱的 BCL2 样蛋白 BCLb 的结构域的嵌合 BCLxl 蛋白。正如预期的那样，接受仅表达 MYC 的骨髓的小鼠在 100 天后会患上白血病，而 MYC 与野生型 BCLxl 的共表达会导致平均潜伏期约为 25 天的侵袭性髓系白血病。有趣的是，注射了专门针对线粒体或 ER 的共表达 MYC 和 BCLxl 的骨髓的小鼠也死于白血病，平均潜伏期约为 25 天。此外，我们的研究还扩展到检查 BH4 结构域在驱动有效白血病发生中的作用。注射共表达 MYC 和 BCLb 的骨髓的小鼠平均在约 55 天后死于白血病，但有趣的是，仅含有 BCLb 环区域的 BCLxl 蛋白驱动 MYC 诱导的白血病发生，其潜伏期与野生型 BCLxl 相同。这些数据表明，外源性 BCLxl 定位于线粒体或 ER 并不是体内致癌效力的坚定决定因素。此外，我们的研究结果表明，BCLb 和 BCLxl 的环结构域并不决定体内致白血病效力。