抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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不同肾脏替代治疗方式期间富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药：药代动力学研究

Karolien Dams*、Philippe G Jorens、Jonas Weyler、Sven Francque、Thomas Vanwolleghem、David M Burger

背景和目的：富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是无环核苷酸逆转录酶抑制剂替诺福韦的前药，适用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。替诺福韦的消除主要通过肾脏进行。本研究的目的是评估替诺福韦在患有严重肾功能不全的受试者中的药代动力学，该受试者接受不同方式的肾脏替代治疗，首先进行连续静脉-静脉血液滤过（CVVH），然后进行间歇性血液透析（IHD）和仅超滤（UF） ，以便为该特定患者群体提供剂量指导。

研究设计：在 CVVH、IHD 和 UF 期间，在给药前和给药后 72 小时内收集连续血清样本。使用经过验证的 LC-MS/MS 技术分析血清中的血清替诺福韦浓度。

结果： CVVH 期间替诺福韦血清水平远高于公认的治疗窗 0.05-0.30 mg/L。峰值浓度较高，并且需要长达 44 小时才能将水平降至治疗窗口。正如预期的那样，IHD 期间替诺福韦的清除速度较慢，而 UF 期间则没有清除。 

结论： CVVH 受试者每四天服用一次富马酸替诺福韦二吡呋酯 245 mg，目标是获得足够的替诺福韦暴露量，并可作为适当的给药间隔。我们的数据表明 IHD 期间每周一次的剂量是足够的，并且超滤期间没有清除。这两项观察结果有助于指导患者对慢性乙型肝炎感染进行一线抗病毒药物治疗。