临床和细胞免疫学杂志
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一氧化氮下调人少突胶质细胞髓磷脂基因表达：对多发性硬化症脱髓鞘的影响

马拉本杜·贾纳和卡利帕达·帕汉

多发性硬化症（MS）是一种病因不明的中枢神经系统（CNS）慢性自身免疫性脱髓鞘疾病。多项研究表明，多发性硬化症的脱髓鞘是由促炎介质和一氧化氮 (NO) 引起的，一氧化氮是由血管周围浸润和/或活化的神经胶质细胞释放的。小胶质细胞和星形胶质细胞释放的内源性 NO；已知外源 NO 供体产生的 NO 会诱导少突胶质细胞死亡。然而，少突胶质细胞死亡的分子机制尚不清楚。在这里，我们探讨了一氧化氮在调节导致少突胶质细胞死亡的髓磷脂特异性基因表达中的作用。我们研究了NO对髓磷脂碱性蛋白（MBP）、2',3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶（CNPase）、髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）、和人原代少突胶质细胞中的蛋白脂质蛋白（PLP）。IFN-γ与细菌脂多糖（LPS）或polyIC形式的双链RNA的组合诱导人胎儿混合神经胶质培养物中NO的产生并降低髓磷脂基因的表达。NO 清除剂 (PTIO) 或诱导型一氧化氮合酶 (L-NIL) 抑制剂可消除 (LPS+IFN-γ) 和 PolyIC 介导的人混合神经胶质细胞中髓磷脂基因的抑制。通过几种 NO 供体（包括 SNP、NOC-7、SIN-1 和 SNAP）对纯化的人少突胶质细胞中髓磷脂基因表达的抑制，进一步证实了 NO 的作用。这项研究阐明了 NO 在少突胶质细胞死亡之前下调髓磷脂基因表达的新生物学作用。IFN-γ与细菌脂多糖（LPS）或polyIC形式的双链RNA的组合诱导人胎儿混合神经胶质培养物中NO的产生并降低髓磷脂基因的表达。NO 清除剂 (PTIO) 或诱导型一氧化氮合酶 (L-NIL) 抑制剂可消除 (LPS+IFN-γ) 和 PolyIC 介导的人混合神经胶质细胞中髓磷脂基因的抑制。通过几种 NO 供体（包括 SNP、NOC-7、SIN-1 和 SNAP）对纯化的人少突胶质细胞中髓磷脂基因表达的抑制，进一步证实了 NO 的作用。这项研究阐明了 NO 在少突胶质细胞死亡之前下调髓磷脂基因表达的新生物学作用。IFN-γ与细菌脂多糖（LPS）或polyIC形式的双链RNA的组合诱导人胎儿混合神经胶质培养物中NO的产生并降低髓磷脂基因的表达。NO 清除剂 (PTIO) 或诱导型一氧化氮合酶 (L-NIL) 抑制剂可消除 (LPS+IFN-γ) 和 PolyIC 介导的人混合神经胶质细胞中髓磷脂基因的抑制。通过几种 NO 供体（包括 SNP、NOC-7、SIN-1 和 SNAP）对纯化的人少突胶质细胞中髓磷脂基因表达的抑制，进一步证实了 NO 的作用。这项研究阐明了 NO 在少突胶质细胞死亡之前下调髓磷脂基因表达的新生物学作用。