生物化学与药理学：开放获取
开放获取

抽象的

Mek5 和 Mek1/2 或 Pi3k 通路的双重抑制可降低多形性胶质母细胞瘤中的细胞活力、增殖、迁移和干细胞性，并诱导间质向上皮转化

简·E·卡瓦诺

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性脑癌，预后不良，预后不到 15 个月。丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 通路是肿瘤进展、上皮间质转化 (EMT) 和 GBM 转移的重要调节因子。此外，已知组蛋白脱乙酰酶和溴结构域外末端蛋白的表观遗传改变可增强包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症的 EMT 和增殖。我们对健康与 GBM 肿瘤样本的生物信息学分析结果表明，与健康状况相比，GBM 中涉及 EMT 和增殖的基因显着富集。此外，MAPK7 是 MAPK 通路的下游靶标，与健康对照相比，GBM 组织中编码细胞外信号调节激酶 (ERK)5 的表达显着上调。当前研究的目标是开发治疗干预措施来逆转 GBM 的 EMT 和增殖。由于之前已经注意到 ERK5 和 AKT 之间的串扰，因此我们使用已知的药理学抑制剂 XMD8-92 和 ipatasertib 评估了单和双重 ERK5 和 AKT 抑制对 U87MG 细胞活力的影响。与溴结构域 4 (BRD4) 抑制剂 CPI-203 联合评估新型 MEK5/PI3K 双重抑制剂对细胞增殖的影响。此外，我们还研究了先前发表的新型 MEK1/2 和/或 MEK5 抑制剂对间充质到上皮转化的影响 当前研究的目标是开发治疗干预措施来逆转 GBM 的 EMT 和增殖。由于之前已经注意到 ERK5 和 AKT 之间的串扰，因此我们使用已知的药理学抑制剂 XMD8-92 和 ipatasertib 评估了单和双重 ERK5 和 AKT 抑制对 U87MG 细胞活力的影响。与溴结构域 4 (BRD4) 抑制剂 CPI-203 联合评估新型 MEK5/PI3K 双重抑制剂对细胞增殖的影响。此外，我们还研究了先前发表的新型 MEK1/2 和/或 MEK5 抑制剂对间充质到上皮转化的影响 当前研究的目标是开发治疗干预措施来逆转 GBM 的 EMT 和增殖。由于之前已经注意到 ERK5 和 AKT 之间的串扰，因此我们使用已知的药理学抑制剂 XMD8-92 和 ipatasertib 评估了单和双重 ERK5 和 AKT 抑制对 U87MG 细胞活力的影响。与溴结构域 4 (BRD4) 抑制剂 CPI-203 联合评估新型 MEK5/PI3K 双重抑制剂对细胞增殖的影响。此外，我们还研究了先前发表的新型 MEK1/2 和/或 MEK5 抑制剂对间充质到上皮转化的影响 与溴结构域 4 (BRD4) 抑制剂 CPI-203 联合评估新型 MEK5/PI3K 双重抑制剂对细胞增殖的影响。此外，我们还研究了先前发表的新型 MEK1/2 和/或 MEK5 抑制剂对间充质到上皮转化的影响 与溴结构域 4 (BRD4) 抑制剂 CPI-203 联合评估新型 MEK5/PI3K 双重抑制剂对细胞增殖的影响。此外，我们还研究了先前发表的新型 MEK1/2 和/或 MEK5 抑制剂对间充质到上皮转化的影响