白血病杂志
开放获取

抽象的

人类 B 细胞淋巴瘤发展过程中抗原诱导的 NF-κB 信号通路失调

纳西玛·梅萨利、皮埃尔·杰宁和罗伯特·韦尔

当微生物或肿瘤特异性分子被淋巴细胞表面的抗原受体识别时，适应性免疫反应就会启动。这些免疫受体的参与诱导信号级联反应，最终激活转录因子 NF-κB（核因子-κB）和 NFAT（激活 T 细胞的核因子），负责建立控制激活 T 细胞的刺激、增殖和存活的基因表达程序。淋巴细胞。克隆粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）中发现的三种不同易位事件的产物，导致在抗原刺激后鉴定和表征了由 ARMA1、BCL10 和 MALT1 蛋白组成的新型 NF-κB 激活复合物，称为煤层气复合体。自从这个复合物被鉴定出来后，其他调控成分的发现极大地提高了我们对该信号通路的理解。有趣的是，CBM 复合物活性不仅在 MALT 淋巴瘤中发生改变，而且在弥漫性大 B 细胞 (DLBCL) 淋巴瘤的活化 B 细胞样 (ABC) 亚型中也发生改变。在这篇综述中，我们描述了参与抗原诱导 NF-κB 激活的关键参与者，并涵盖了负责调节 CBM 复合物成分的分子机制的最新进展。了解这些机制对于阐明 NF-κB 信号网络在正常和病理条件下的作用至关重要，我们描述了该网络的失调如何导致 NF-κB 不受控制的激活以及人类 B 的两种特定亚型的发展细胞淋巴瘤：MALT 和 DLBCL 淋巴瘤。