遗传综合征与基因治疗杂志
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异位血小板传递因子 (F) VIII 用于治疗血友病 A：血浆和血小板 FVIII，是一样的吗？

特谢尔·K·格林、米歇尔·P·兰伯特和莫蒂默·庞茨

A 型血友病是最常见的遗传性出血素质，是由于功能性凝血因子 (F) VIII 缺乏所致。大多数患者存在严重缺陷，需要预防性加急性输注重组 FVIII 方案，以防止严重的关节和其他靶器官损伤。护理这些患者面临的最大挑战之一是五分之一到三分之一的患者会对输注的蛋白质产生抑制剂。虽然很大一部分此类抑制剂可以被克服或消除，但一些具有持续且显着滴度的抑制剂的患者需要依赖二线疗法，而二线疗法在预防显着出血发病率或死亡率方面并不那么有效。许多小组一直在开发针对这种疾病的 FVIII 基因治疗策略。事实上，所有这些疗法的共同点是 FVIII 血浆水平升高，其疗效的解释与所达到的水平直接相关。然而，一些研究小组还表明，FVIII 可以在发育中的巨核细胞中异位表达，尽管血浆 FVIII 水平仍然检测不到，但这种 FVIII 可以释放并在血小板活化部位发挥作用。此外，很明显，这种血小板 (p) FVIII 在一定程度上受到保护，免受抑制剂的影响，这使得 pFVIII 成为血友病 A 基因治疗特别有吸引力的策略。但与此同时，我们已经证明 pFVIII 具有不同的可用性和分布与血浆 FVIII 相比，在不断生长的血栓中。