蛋白质组学与生物信息学杂志
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托珠单抗抑制 IL-6R 对类风湿关节炎患者外周血单核细胞蛋白质组的影响

迈克尔·克鲁斯·迈耶、玛琳·安德森、图·比约·本尼克、斯文德·伯克伦德、格蕾特·诺伊曼·安德森和艾伦·斯坦斯巴勒

目的：在过去十年中，生物疾病缓解抗风湿药物（bDMARD）的可用性有所增加，虽然重点是治疗临床症状，但免疫系统的相关变化仍然知之甚少。包括白细胞介素 (IL)-6 在内的几种关键免疫调节剂与类风湿性关节炎疾病进展密切相关。在这项概念验证案例研究中，我们评估了多个重要免疫细胞群在使用常用的 bDMARD 托珠单抗（一种针对 IL-6 受体的人源化单克隆抗体）治疗后的免疫学变化。

方法：采集一名对传统 DMARD 反应不佳的类风湿性关节炎患者在生物治疗前和治疗后 4 个月的外周血。提取外周血单个核细胞并分离为CD14+、CD4+、CD8+、CD19+和CD56+免疫细胞。每种细胞类型均通过发现蛋白质组学流程制备，并在 Q Exactive Plus 质谱仪上通过无凝胶鸟枪蛋白质组学进行分析。

结果：患者对托珠单抗单药治疗反应良好，达到临床缓解，没有观察到任何副作用。总共鉴定出 4,343 种蛋白质，错误发现率 <1%，其中 3,242 种蛋白质符合无标记定量条件。我们系统地评估了 IL-6R 抑制导致的每种免疫细胞类型的代谢、炎症和信号传导途径。CD14+细胞对治疗反应最灵敏，参与JAK/STAT和MAPK信号通路的蛋白质含量较低。

结论：我们的数据支持托珠单抗有效治疗类风湿性关节炎会导致 JAK/STAT 和 MAPK 信号通路减少，增加葡萄糖代谢，并减少应激反应。