临床与实验心脏病学
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冠状动脉内注射胶原酶对猪模型的影响：安全剂量探索研究

Azriel B Osherov、Sang Yup Lim、Jagdish Butany、Beiping Qiang、Ronen Jaffe、Ilana Erlich 和 Bradley H Strauss

目的：慢性完全闭塞（CTO）仍然是经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的一个挑战。将细菌胶原酶注射到实验性动脉 CTO 和人类冠状动脉 CTO 中的初步研究表明，在先前失败的病例中促进导丝穿过具有非常有希望的效果。本研究的目的是评估猪模型冠状动脉内注射胶原酶对血管和心脏的影响。

方法：通过钢丝球囊导管对 21 只约克夏猪的左前降支 (LAD) 动脉进行冠状动脉内注射胶原酶。对两组进行研究：注射后 24 小时（n=14）和注射后 30 天（n=6）。在球囊膨胀过程中，注射 8 ml 含有胶原酶（范围 50-3200 μg）或单独 PBS（对照）的磷酸盐缓冲溶液 (PBS)。处死后，立即对心脏拍照，然后固定在 10% 缓冲福尔马林中。心肌横截面用 H&E 和 Movat 染色。

结果：一头猪因球囊充气过程中动脉夹层而急性死亡。在胶原酶处理的猪中，剂量超过 800 μg 时，24 小时 LAD 分布中出现明显的局部心外膜和心肌出血。出血程度与剂量有关，一般剂量小于1600μg时为轻度出血，剂量大于1600μg时为中度出血。30天时，没有出现出血迹象。安慰剂组和治疗组均出现轻度心肌纤维化，可能是由于缺血所致。球囊受损的 LAD 动脉显示出轻度内膜增生，但没有与胶原酶相关的特定作用。

结论：向正常冠状动脉单次冠状动脉内注射细菌胶原酶制剂会引起剂量相关的局部心外膜和心肌出血，且耐受性良好，不会产生后遗症。