临床与实验皮肤病学研究杂志
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异维A酸对体外SZ95皮脂腺细胞磷酸肌醇3激酶/Akt/FoxO1通路及分子功能的影响

亚萨曼·米尔达马迪、安雅·蒂利茨、安婕·韦德、亚历山大·戈尔、克里斯托斯·C·祖布利斯、乌苏拉·博姆哈特、斯文·奎斯特、哈拉尔德·戈尔尼克

目的：三十多年来，异维A酸[13-顺式视黄酸(13-cis RA)]被确立为治疗严重痤疮最有效的口服药物。然而，异维A酸作用的分子机制尚未完全阐明。最近，我们发现胰岛素和胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 通过激活磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt/forkhead box-O1 (FoxO1) 途径，在体外增加 SZ95 皮脂腺细胞的分化并减少增殖。此外，该途径在患者体内痤疮活检中被激活。本研究以SZ95皮脂细胞为体外模型，旨在研究异维A酸对PI3K通路激活的影响。
方法：在光保护下，在存在或不存在 1.0 和 0.1 μM IGF-1 或胰岛素或 50 μM LY294002 抑制剂的情况下，以时间依赖性方式用 0.1 μM 异维A酸处理 SZ95 皮脂细胞。通过Western blot分析p-Akt及其下游靶点p-FoxO1的表达。FoxO转录活性通过双荧光素酶测定来测量。FoxO1、p-FoxO1 和 p-Akt 的核和细胞质动员也通过免疫荧光显微镜测定。皮脂细胞的增殖通过 [3H]-胸苷掺入测量，皮脂细胞分化通过油红 O 染色测量。
结果：我们发现，异维A酸可激活 PI3K/Akt 通路，并降低 FoxO1 的核含量及其在体外皮脂腺细胞和接受异维A酸治疗的痤疮患者皮脂腺活检中的转录活性。异维A酸比单独使用IGF-1和胰岛素更有效地减少IGF-1或胰岛素刺激的皮脂细胞的增殖。然而，它通过 PI3K 独立途径使 IGF-1 或胰岛素刺激的皮脂细胞中增加的脂质积累正常化。
结论：我们来自 SZ95 皮脂细胞体外模型的数据表明，异维A酸对痤疮的有效治疗作用不是通过 PI3K/Akt/FoxO1 途径介导的。