临床毒理学杂志
开放获取

抽象的

选定的蛋白激酶和磷酸酶抑制剂对细胞呼吸的影响：体外研究

Saeeda Almarzooqi、Alia Albawardi、Ali S. Alfazari、Dhanya Saraswathiamma、Hdaya Mohammed Abdul-Kader、Sami Shaban、Robert Mallon 和 Abdul-Kader Souid

已知蛋白激酶/磷酸酶抑制剂会改变细胞代谢。这些快速识别的小分子对细胞呼吸（线粒体氧气消耗）的影响尚未得到充分研究，特别是在健康器官中。这项体外研究测量了使用和不使用 GSK2126458（PI3K/mTOR 抑制剂）、BEZ235（PI3K/mTOR 抑制剂）、GDC0980（PI3K/mTOR 抑制剂）、GSK1120212（曲美替尼、MEK 抑制剂）、索拉非尼的 C57BL/6 小鼠组织中的细胞呼吸。 、瑞戈非尼（多激酶抑制剂）和环孢素（钙调神经磷酸酶抑制剂）。通过磷光氧分析仪在 O2 探针 Pd(II)-内消旋-四-(4-磺基苯基)-四苯并卟啉的辅助下测量细胞呼吸。氰化物抑制氧气消耗，证实氧化发生在呼吸链中。在 10 μM GSK2126458 (p<0.001)、10 μM BEZ235 (p<0.001) 或 1.0 μM GDC0980 (p<0.001) 存在下，肾细胞呼吸减少 26-34%。10 μM GSK2126458 (p=0.048)、0.1 μM BEZ235 (p=0.028) 或 0.1 μM GDC0980 (p=0.016) 可使肝细胞呼吸降低 20-32%。使用 10 μM GSK2126458 (p=0.078)、10 μM BEZ235 (p=0.040) 或 10 μM GDC0980 (p=0.036) 时，心脏细胞呼吸减少 19-27%。GSK1120212、索拉非尼、瑞戈非尼和环孢菌素对细胞呼吸没有影响。因此，细胞生物能量学（参与能量转换的生化过程）与 PI3K/PTEN/Akt/mTOR 相互关联；该级联的抑制剂会损害细胞呼吸。这种生物标志物（细胞呼吸）可感知此类分子靶向药物的活性/毒性。