Jennifer Lu、Alexia Grangeon、Fleur Gaudette、Jacques Turgeon 和 Veronique Michaud
OATP1A2 是一种在人血脑屏障 (BBB) 上表达的膜药物转运蛋白，可能介导药物在大脑中的渗透。曲坦类药物是亲水性抗偏头痛药物，是 OATP1A2 的底物。据信曲坦类药物应穿过血脑屏障到达其作用部位。因此，OATP1A2 可以限制曲坦类药物的脑渗透，并可能因此影响其抗偏头痛药物的作用。我们之前已经证明，由具有短脂肪胺链的三环组成的化合物，例如三环抗抑郁药和卡维地洛，可以抑制OATP1A2介导的瑞舒伐他汀摄取。本研究的主要目的是确定曲坦类药物通过 OATP1A2 的转运是否受到三环化合物的影响。第一的，我们使用 HEK293 稳定细胞系证实曲坦类是 OATP1A2 的底物，而不是 OATP2B1。所评估的三环类药物能够抑制 OATP1A2 介导的曲坦类摄取。卡维地洛是最有效的抑制剂。通过一系列药物的总血浆浓度来评估潜在的抑制作用。卡维地洛和去甲替林降低了阿莫曲坦和佐米曲普坦的摄取，而氯米帕明仅降低了阿莫曲坦的摄取。我们的数据表明，这三种药物可能通过调节临床相关浓度的 OATP1A2 转运来限制曲坦类药物渗透到大脑。卡维地洛和去甲替林降低了阿莫曲坦和佐米曲普坦的摄取，而氯米帕明仅降低了阿莫曲坦的摄取。我们的数据表明，这三种药物可能通过调节临床相关浓度的 OATP1A2 转运来限制曲坦类药物渗透到大脑。卡维地洛和去甲替林降低了阿莫曲坦和佐米曲普坦的摄取，而氯米帕明仅降低了阿莫曲坦的摄取。我们的数据表明，这三种药物可能通过调节临床相关浓度的 OATP1A2 转运来限制曲坦类药物渗透到大脑。