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低剂量替奈普酶在临床相关大型动物实验模型中恢复血管通畅的功效

Tseliou E、Ntalianis A、Diakos N、Pozios H、Repasos V、Katsaros F、Dimopoulos S、Kontopidi V、Margari Z 和 Nanas JN

背景：我们测试了与血管血栓形成的全剂量治疗相比，替奈普酶（一种重组纤维蛋白特异性纤溶酶原激活剂）是否可以以低于迄今为止所示剂量的剂量诱导有效的血栓溶解。

方法：将农场猪（30-35 kg，n=23）置于临床相关的颈总动脉（CA）和第一对角线闭塞下方的左前降支（LAD）动脉模型中。最初对血管进行外部损伤，然后使用适合血管剂量的凝血酶。LAD 的闭塞率为 80%，CA 的闭塞率为 57%。闭塞后，将动物分配至以下组之一：A组)半剂量替奈普酶(2000IU)；B组)全剂量替奈普酶(5000IU)；C组）仅盐水。所有动物均接受肝素和抗血小板药物。对动物进行了 120 分钟的随访。

结果：溶栓后60分钟，A组58%的闭塞动脉发生再通，B组85%，C组20%（P=0.028）。两种替奈普酶方案对于治疗 CA 血栓均有效（A 组为 71%，B 组为 75%，C 组为 33%，P=0.286），但低剂量在 LAD 重建血流方面的效果显着较差（A 组为 25%） B 组为 100%，C 组为 0%，P=0.015）。血管通畅持续至少1小时。A 组中，LAD 的流速达到基线值的 30%，颈动脉的流速达到基线值的 45%，而 B 组的流速分别为基线值的 160% 和 55%。各组之间没有观察到血流动力学测试参数和再灌注后心律失常的差异。

结论：我们开发了一种临床相关模型，可用于测试不同溶栓方案的功效。我们的数据表明，低剂量替奈普酶可成功用于治疗较大直径血管（例如颈动脉）的血栓形成，但似乎不足以治疗 LAD 血栓闭塞。