药物代谢与毒理学杂志
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ALDH2*2 多态性与疾病易感性的新关联

詹妮弗·盖尔德纳、克里斯蒂·塞耶斯、埃里卡·阿贝尔和埃里卡·布鲁斯

乙醇被乙醇脱氢酶（ADH）代谢为乙醛，然后被乙醛脱氢酶（ALDH）不可逆地氧化为无毒的乙酸盐。在表达 ALDH2*2 变异酶的个体中，从乙醛转化为乙酸的速率降低，并由于血液乙醛水平升高而导致潮红、恶心和心动过速。ALDH2*2 变体的 NAD+ 辅酶结合亲和力降低，导致乙醛清除能力降低。这种多态性是由于 ALDH2 催化活性位点 487 位的赖氨酸被谷氨酸取代而引起的，从而影响亚基和四元复合物的活性。ALDH2*2 等位基因比 ALDH2*1 占优势，因此预计会有助于形成无活性的异四聚体，从而降低纯合子和杂合子个体中的酶活性。因此，ALDH2*2 携带者对阿尔茨海默病、骨质疏松症和急性冠状动脉综合征等各种疾病的易感性较高。此外，多态性似乎会影响三硝酸甘油酯 (GTN)（一种用于治疗冠心病的药物）在 ALDH2*2 等位基因携带者中的疗效。然而，由于乙醛积累的副作用是不希望的，因此多晶型被认为提供了针对酗酒的保护作用。双硫仑是一种历史上用于治疗酒精依赖的药物，