临床与实验心脏病学
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检测维格列汀和西格列汀对人脐静脉内皮细胞高血糖诱导效应的活性的体外研究

露西娅·拉·萨拉、斯特凡诺·吉诺维斯和安东尼奥·塞里洛*

背景：在糖尿病中，内皮功能障碍会导致血管并发症，对患者的预后产生负面影响。内皮功能障碍可能是由高血糖诱导的氧化应激、蛋白激酶 C-β (PKC-β) 激活和内质网 (ER) 应激介导的。由于这些事件被胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 拮抗，因此能够增加 GLP-1 水平的治疗策略可以预防内皮损伤，为糖尿病患者提供临床益处。

本研究的目的是测试二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂（已知可增加 GLP-1 水平）对比高血糖诱导的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 效应的能力。

方法：用 DDP-4 抑制剂维格列汀和西他列汀 (5 nM) 或 GLP-1（50 nM，作为对照）处理在连续正常或高葡萄糖（分别为 NG 和 HG）条件下生长 21 天的 HUVEC 1小时。细胞收获后，对以下标记物进行定量：活性氧 (ROS)、硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP) mRNA 和 PKC-β mRNA（氧化应激）；BAX 和 BCL-2 转录本（细胞凋亡）；BIP、CHOP 和 IRE-10 mRNA（ER 应激）和 GLP-1 受体 (GLP-1R)。

结果：在我们的实验模型中，与 NG 相比，HG 被证实会引发氧化应激、细胞凋亡和 ER 应激显着增加，同时降低 GLP-1R 表达。在NG条件下，任何治疗都没有产生任何效果。相比之下，当在 HG 条件下生长的 HUVEC 用 DDP-4 抑制剂处理时，在氧化和 ER 应激以及细胞凋亡减少方面观察到显着的整体改善。值得注意的是，维格列汀的活性略好于西他列汀，并且两者都发挥了与 GLP-1 相当的效果。

结论：维格列汀和西格列汀抑制 DDP-4 对 HUVEC 具有与 GLP-1 类似的保护作用，以抵抗 HG 诱导的作用。我们的初步研究结果表明，在糖尿病患者中，这种策略可能有益于对比内皮功能障碍。