临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

结核分枝杆菌在结核菌素非致敏健康受试者中诱导具有调节特性的 Foxp3 阳性 CD4 T 细胞的扩增：对有效预防结核病免疫的影响

克里斯蒂娜·赫希 (Christina S Hirsch)、罗克珊娜·罗哈斯 (Roxana Rojas)、吴米安达 (Mianda Wu) 和扎赫拉·图西 (Zahra Toossi)

目的： MTB 感染或接触 MTB 成分与微生物通过抗原和 TLR 成分对免疫系统的强烈刺激有关，并诱导富含促炎/抗炎细胞因子的环境。在这里，我们研究了在缺乏先前 T 细胞抗原反应性的情况下，响应 MTB 刺激诱导调节性 T 细胞 (iT-reg) 扩增的基础。
方法：来自 HIV-1 未感染的 TST 阴性和 TST 阳性对照受试者的 PBMC 受到剧毒 MTB H37Rv 裂解物 (L) 的刺激，MTB H37Rv 裂解物是一种法式压榨 MTB 制剂，包含所有细菌成分。使用免疫染色和流式细胞术评估 MTB H37RvL 诱导的 iT-reg 表型。^{iT-reg 的功能能力使用3}进行评估在相应培养物上清液中存在或不存在 iT-reg 的情况下，响应 TCR 刺激，非贴壁 T 细胞 (NAC) 的 H-胸苷掺入和 IFNγ 产生。使用实时 PCR 评估 IDO 和 FoxP3 mRNA 表达。
结果： MTB H37RvL 在 TST 阴性受试者的 PBMC 中诱导 CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ T 细胞的能力很强（p<0.001），事实上与 TST 阳性受试者的 PBMC 中诱导 iT-reg 相当。MTB 诱导的 CD4 ⁺ CD25 ^hi+ T-reg 呈 TGFβ 阳性（p<0.05）。此外，MTB H37RvL 诱导的 CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ iT-reg 受到抑制³非贴壁 T 细胞 (NAC) 响应 TCR 刺激而掺入 H-胸苷并产生 IFNγ。MTB H37RvL 对 iT-reg 的诱导明显强于 TLR-2、TLR-4、TLR-9 配体或所有 TLR 配体的组合的诱导 (p<0.01)。MTB H37RvL 诱导单核细胞中吲哚胺 2,3-双脱氧酶 (IDO) mRNA 表达 (p<0.001)，与 IDO 抑制剂 D-1MT 共培养可降低 T-reg 频率 (p<0.05)。siRNA 对 TGFβ 的抑制降低了 CD4 T 细胞中 Foxp3 mRNA 的表达 (p<0.05)。
结论：因此，MTB 及其成分可扩展来自 MTB 非致敏受试者的人单核细胞的功能性 iT-reg。此外，MTB 诱导的 iT-reg 扩增依赖于单核吞噬细胞 TGFβ 和 IDO 的表达。