临床和细胞免疫学杂志
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内源性四吡咯影响白细胞对人血中脂多糖的反应：临床前证据证明胆绿素的抗炎潜力

Kavita Bisht、Jens Tampe、Cecilia Shing、Bhavisha Bakrania、James Winearls、John Fraser、Karl-Heinz Wagner 和 Andrew C. Bulmer

脓毒症与宿主免疫功能异常有关，病原体暴露包括内毒素（脂多糖；LPS）。细胞因子在脓毒症炎症的诱导和消退中发挥着至关重要的作用。因此，本研究的主要目的是研究内源性四吡咯，包括胆绿素（BV）和非结合胆红素（UCB）对人血液中LPS诱导的细胞因子的影响。胆绿素和 UCB 是血红素分解代谢的副产物，具有很强的细胞保护、抗氧化和抗炎作用。在本研究中，添加或不添加 BV 的人全血在存在或不存在 LPS 的情况下孵育 4 和 8 小时。此后，分析全血细胞因子的基因和蛋白表达，包括IL-1β、IL-6、TNF、IFN-γ、IL-1Ra和IL-8。P <0.05）。此外，BV 显着降低 LPS 诱导的 IL-1β 和 IL-8 分泌（P <0.05）。来自人类受试者以及野生型和高胆红素血症 Gunn 大鼠的血清样本也用于评估循环胆红素与细胞因子表达/产生之间的关系。人血中基线 UCB 浓度与 LPS 介导的 IL-1β (R=0.929)、IFN-γ (R=0.809)、IL-1Ra (R=0.786) 和 IL-8 (R=0.857) 基因表达呈显着正相关在血液样本中观察到（所有P <0.05）。这些数据得到高胆红素 Gunn 大鼠基线 IL-1β 浓度增加的支持（P<0.05）。还研究了血液样本的补体受体 5 (C5aR) 表达。LPS刺激血液可降低C5aR基因表达(P<0.05)。单独用 BV 处理血液以及在 LPS 存在下处理血液往往会降低 C5aR 表达（P = 0.08）。这些数据表明补充的 BV 抑制人血液对 LPS 的离体反应。然而，令人惊讶的是，基线 UCB 与 LPS 的炎症反应加剧有关。这是第一项探讨 BV 在临床前人类炎症模型中的影响的研究，并表明 BV 可以代表体内预防 LPS 介导的炎症的抗炎靶点。