Dickhout JG*、查哈尔 J、马修斯 A、卡莱尔 RE、塔特 V、萨法·奈尔
内质网 (ER) 应激是由于 ER 中错误折叠蛋白质的积累造成的。ER 应激与各种原因的急性肾损伤 (AKI) 相关，包括 AKI 的两个主要原因：肾毒性药物和肾缺血。AKI 是一种影响大约 15% 住院时间的病理学。当 AKI 发生时，会导致死亡率显着增加并延长住院时间。如果患者存活出院，患慢性肾病的可能性会增加10倍，终末期肾病的可能性会增加3倍，过早死亡的发生率会增加2倍。AKI 的一个重要病理特征是近曲小管上皮细胞连接的破坏。上皮细胞连接的丧失会破坏细胞极性，从而防止超滤液成分的重吸收，包括钠，回到循环中。我们假设内质网应激通过捕获内质网中的连接成分并阻止它们到达细胞表面而导致人类近端肾小管细胞中的上皮细胞分离。内质网应激由多种应激源引起，包括衣霉素、毒胡萝卜素和 A23187，它们的作用机制各不相同。我们发现，以任何方式诱导内质网应激都会导致肾小管上皮中的上皮细胞分裂。分离是由β-连环蛋白从细胞外周到核周区域的易位决定的，β-连环蛋白既是上皮细胞粘附连接的结构成分，又是分子伴侣。共定位实验发现 β-连环蛋白被捕获在内质网内。我们假设内质网应激通过捕获内质网中的连接成分并阻止它们到达细胞表面而导致人类近端肾小管细胞中的上皮细胞分离。内质网应激由多种应激源引起，包括衣霉素、毒胡萝卜素和 A23187，它们的作用机制各不相同。我们发现，以任何方式诱导内质网应激都会导致肾小管上皮中的上皮细胞分裂。分离是由β-连环蛋白从细胞外周到核周区域的易位决定的，β-连环蛋白既是上皮细胞粘附连接的结构成分，又是分子伴侣。共定位实验发现 β-连环蛋白被捕获在内质网内。我们假设内质网应激通过捕获内质网中的连接成分并阻止它们到达细胞表面而导致人类近端肾小管细胞中的上皮细胞分离。内质网应激由多种应激源引起，包括衣霉素、毒胡萝卜素和 A23187，它们的作用机制各不相同。我们发现，以任何方式诱导内质网应激都会导致肾小管上皮中的上皮细胞分裂。分离是由β-连环蛋白从细胞外周到核周区域的易位决定的，β-连环蛋白既是上皮细胞粘附连接的结构成分，又是分子伴侣。共定位实验发现 β-连环蛋白被捕获在内质网内。