抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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含有胆固醇相互作用基序的工程阳离子抗菌肽可靶向病毒包膜

玛丽·L·哈塞克 (Mary L Hasek)、乔纳森·D·斯特克贝克 (Jonathan D Steckbeck)、伯托尼·德洛奇 (Berthony Deslouches)、乔迪·克雷戈 (Jodi K Craigo) 和罗纳德·C·蒙特拉罗 (Ronald C Montelaro)

近几十年来，人们努力合理设计抗菌肽（AMP）作为替代抗菌疗法。从头工程化的阳离子抗菌肽 (eCAP) WLBU2 是一种 24 个残基的肽，由精氨酸、色氨酸和缬氨酸组成，经过计算测序，形成优化的两亲性螺旋。预计 WLBU2 的抗菌活性是通过肽与脂膜相互作用导致双层破坏而发挥的。WLBU2 的抗菌活性已被证明可对抗多种抗生素耐药的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。天然抗菌肽已被证明可以灭活包膜病毒，尽管肽浓度高于杀死细菌所需的浓度。虽然病毒包膜不具有与 WLBU2 抗菌活性基础相同的负表面电荷，但大多数哺乳动物病毒膜相对于宿主细胞富含胆固醇。基于这一结构特征，WLBU2 通过添加胆固醇识别氨基酸共有 (CRAC) 基序进行修饰，以增强针对有包膜哺乳动物病毒的抗病毒活性。CRAC 修饰的 WLBU2 肽针对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、甲型流感病毒和登革热病毒 (DENV) 进行了测试，以评估针对表面脂质暴露水平明显不同的病毒的抗病毒活性，以及​​针对哺乳动物细胞的抗病毒活性，以评估潜在的细胞毒性。CRAC 基序增强了抗病毒活性，并且对 DENV 的功效最高，对 HIV 的功效最低。与表面膜暴露水平相反。这些研究首次揭示了针对具有截然不同的膜组成的大量不同目标病毒的意想不到的工程肽活性范围，并表明了 CRAC 基序修饰增强抗病毒活性的能力。