白血病杂志
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通过综合基因分析定义的人类原发性急性髓系白血病在 NOD/SCID/IL2rünull 小鼠中的植入，用于临床前基于神经酰胺的治疗评估

Brian M Barth*、Nichole R Keasey、Xujung Wang、Sriram S Shanmugavelandy、Raajit Rampal、Todd Hricik、Myles C Cabot、Mark Kester、Hong-Gang Wang、Leonard D Shultz、Martin S Tallman、Ross L Levine、Thomas P Loughran Jr . 和大卫·F·克拉克斯顿1

急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性且预后不良的疾病，可用的治疗选择很少。迫切需要新的进展，但缺乏测试实验疗法的有效模型。最近，NOD/SCID/IL2rγnull (NSG) 小鼠被证明能够以重现自然疾病及其进展的方式植入原发性人类 AML。此外，整合的基因组分析用于细化 AML 的风险分层。在这项研究中，我们证明了分子定义的原发性 AML 在 NSG 小鼠中的植入。我们发现，表达 DNMT3A 突变（可预测不良结果）的 AML 具有非凡的功效。最后，我们证明了植入人类 AML 的 NSG 小鼠可以有效地用于研究新型神经酰胺疗法。神经酰胺是一种生物活性鞘脂，被认为是细胞凋亡的诱导剂。通过外源性递送或刺激细胞内神经酰胺生成来提高癌细胞神经酰胺水平是基于神经酰胺的治疗的目标。在这项研究中，我们使用人类 AML 移植 NSG 小鼠模型来评估纳米脂质体短链 C6-神经酰胺和神经酰胺诱导剂他莫昔芬的纳米脂质体制剂。总而言之，NSG 模型可能在新型药物（例如基于神经酰胺的治疗药物）的研究中具有无价的价值，能够针对特定分子定义和风险分层的 AML 定义治疗活性。通过外源性递送或刺激细胞内神经酰胺生成来提高癌细胞神经酰胺水平是基于神经酰胺的治疗的目标。在这项研究中，我们使用人类 AML 移植 NSG 小鼠模型来评估纳米脂质体短链 C6-神经酰胺和神经酰胺诱导剂他莫昔芬的纳米脂质体制剂。总而言之，NSG 模型可能在新型药物（例如基于神经酰胺的治疗药物）的研究中具有无价的价值，能够针对特定分子定义和风险分层的 AML 定义治疗活性。通过外源性递送或刺激细胞内神经酰胺生成来提高癌细胞神经酰胺水平是基于神经酰胺的治疗的目标。在这项研究中，我们使用人类 AML 移植 NSG 小鼠模型来评估纳米脂质体短链 C6-神经酰胺和神经酰胺诱导剂他莫昔芬的纳米脂质体制剂。总而言之，NSG 模型可能在新型药物（例如基于神经酰胺的治疗药物）的研究中具有无价的价值，能够针对特定分子定义和风险分层的 AML 定义治疗活性。