遗传综合征与基因治疗杂志
开放获取

抽象的

间充质干细胞中 N-甲酰肽受体表达增强促进归巢至炎症肺部

阿南德·维斯瓦纳坦和王国顺

骨髓间充质干细胞（间充质干细胞）对炎症组织表现出一定的内在趋向性。然而，有效的干细胞治疗通常需要高水平的植入，而 MSC 自然归巢过程可能无法满足这一要求。在这里，我们研究了慢病毒载体增强 MSC 中 N-甲酰肽受体 (FPR) 的表达是否可以增加其对 N-甲酰化肽 (N-FP) 的敏感性，并促进 MSC 归巢至炎症肺部。设计了基于 HIV-6 1 的慢病毒载体，表达 FPR-EGFP 融合蛋白 (HIV-FPR-EGFP) 或 FPR 和 EGFP 蛋白的 co-7 表达 (HIV-FPR-IRES2-EGFP)。8 FPR 在 293T 细胞（一种没有内源性受体的细胞系）中表达，使细胞通过细胞内钙动员对 N-FP 做出反应。用 FPR-IRES2-EGFP 载体转导的人类 MSC，对低水平的 N-FP 表现出更高的敏感性和增强的趋化性。将表达荧光素酶报告基因的 FPR-11 工程化 hMSC 全身输注至 nu/nu 小鼠体内，这些小鼠预先气管内插管，有或没有亚致死剂量的铜绿假单胞菌。体内全身生物发光成像显示，两组中的 MSC 最初主要位于肺部，并在几天内迅速清除。然而，输注后一周，MSC 在细菌攻击的肺部中的保留量比未攻击的对照高约 2 倍。荧光素酶活性的生化测量表明，间充质干细胞在细菌攻击的肺部中归巢程度较低，但明确。免疫组织化学证实 MSC 植入肺部。