遗传综合征与基因治疗杂志
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发育障碍中的表观遗传学：ADHD 和内表型

特雷弗·阿彻、玛琳·奥斯卡-伯曼和肯尼思·布鲁姆

注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的异质性，由于遗传和环境因素复杂的相互作用，表现在多种疾病表现上：严重程度、症状的共病以及基因对表型的影响。基因组印记对神经发育的影响为调节 ADHD 的认知、情感和病理生理学领域的结构生理变化奠定了基础。遗传和环境因素的相对贡献为该疾病的结构和功能发展轨迹提供了快速增长的见解。父母来源效应似乎支持这样一种观点，即疾病过程中首次出现的遗传风险通常与社会环境（即婴儿和幼儿的父母环境）相互作用。内表型的概念是疾病潜在倾向的标志，可能有助于检测与复杂临床疾病相关的遗传风险。简单的遗传关联已被证明不足以解释多动症的范围。在初级分析层面，研究了大脑信号机制、多巴胺、血清素和去甲肾上腺素的表观遗传调节。神经营养因子参与大脑系统的神经发生、存活和功能维持，参与大脑疾病的神经可塑性改变，并与 ADHD 的遗传易感性有关，但并不明显，也不是以简单或直接的方式。在干预的背景下，ADHD 药物干预的遗传连锁研究表明，这种关联符合“药物反应表型”，而不是疾病诊断。尽管关于疾病诊断与调节神经递质和脑源性神经营养因子（BDNF）结构和功能的基因之间是否存在遗传关联的证据相互矛盾，但症状特征内表型和单核苷酸多态性之间的关联似乎令人放心。