药物代谢与毒理学杂志
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正常人肾脏性别差异的表观基因组范围关联（DNA 甲基化）研究

斯坦西·约瑟夫、尼西亚·乔治、布里吉特·格林-诺克斯、塔玛拉·尼科尔森、乔治·哈蒙斯、贝弗利·沃德、黄秀美和贝弗利·D·林-库克

研究已经确定了几种人体组织中的表观遗传性别差异，并表明表观遗传因素参与了组织特异性表达的调节。研究还表明，女性和男性对各种药物的反应不同，从而影响药物的药代动力学、药效学、不良反应、疗效和安全性。使用 Illumina Human Mmethylation450 BeadChip 试剂盒，我们研究了性别对正常人肾脏（16 名女性和 15 名男性）DNA 甲基化模式的影响。然后，我们将甲基化组与肾脏结构/功能以及药物代谢酶和转运蛋白 (DMET) 基因（32 名女性和 59 名男性）的 mRNA 表达水平相关联。我们的研究结果表明，常染色体上的 429 个甲基化位点在正常人肾脏中具有显着的性别特异性差异。鉴定出与 DMET 基因或与肾脏结构/功能和疾病相关的基因相关的区域/附近的甲基化位点用于后续分析。2 个 DMET 基因（POR 和 ABCA3）和 2 个肾脏结构/功能/疾病基因（LAMA5 和 PLAT）的验证显示 mRNA 表达存在显着的性别特异性差异。我们的结果强调了正常人肾脏中位点特异性的性别二态性（基于表观遗传）。重要的是，我们提供了正常人肾脏的参考甲基化组，可用于提高我们对肾脏疾病的了解并评估药物在肾脏中的整体安全性和有效性。2 个 DMET 基因（POR 和 ABCA3）和 2 个肾脏结构/功能/疾病基因（LAMA5 和 PLAT）的验证显示 mRNA 表达存在显着的性别特异性差异。我们的结果强调了正常人肾脏中位点特异性的性别二态性（基于表观遗传）。重要的是，我们提供了正常人肾脏的参考甲基化组，可用于提高我们对肾脏疾病的了解并评估药物在肾脏中的整体安全性和有效性。2 个 DMET 基因（POR 和 ABCA3）和 2 个肾脏结构/功能/疾病基因（LAMA5 和 PLAT）的验证显示 mRNA 表达存在显着的性别特异性差异。我们的结果强调了正常人肾脏中位点特异性的性别二态性（基于表观遗传）。重要的是，我们提供了正常人肾脏的参考甲基化组，可用于提高我们对肾脏疾病的了解并评估药物在肾脏中的整体安全性和有效性。