临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

内质网应激诱导的炎症小体激活导致肝脏炎症和脂肪变性

张金宇、张克忠、李子海、郭北初

内质网（ER）应激作为蛋白质折叠和质量控制机制来维持细胞稳态。新的证据表明内质网应激也与代谢和炎症性疾病有关。然而，内质网应激与炎症之间的联系仍不清楚。在这项研究中，我们证明了内质网应激诱导的炎症小体激活在肝脂肪变性的发病机制中发挥着关键作用。通过利用遗传和药物诱导的肝脂肪变性动物模型，我们发现肝脂肪变性与炎症小体激活和内质网应激相关。我们的结果表明 caspase-1 消融减轻了肝脏炎症和损伤。在内质网应激条件下，caspase-1 KO 小鼠的肝组织中 IL-1β 的产生显着减少。我们还发现 ER 应激促进了肝细胞和库普弗细胞/巨噬细胞中炎症小体的激活和 IL-1β 的加工。此外，缺乏 caspase-1 可改善 ER 应激诱导的细胞死亡或肝细胞焦亡。综上所述，我们的研究结果表明，内质网应激诱导的炎症小体激活和 IL-1β 产生产生正反馈回路，放大炎症反应，最终导致肝脏脂肪变性和损伤。