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欧洲药物化学 2019：抗坏血酸和肉桂酸对乳腺癌患者白蛋白糖化水平的影响 - Israa G Zainal-Kirkuk 大学

伊斯拉·G·扎纳尔

介绍

糖化是一种常见的蛋白质自发翻译后修饰，与醛糖结合后会发生非酶促糖化。体内糖化已在白蛋白、铁蛋白、胶原蛋白、载脂蛋白和晶体等蛋白质中得到描述。除葡萄糖外，诸如果糖、核糖、甘露糖、唾液酸、葡萄糖-6-磷酸、甘油醛、半乳糖和果糖等糖已在体外用作糖化剂，有时可加速该过程。早期糖化过程导致席夫碱和阿马多里产物的形成。

蛋白质的进一步糖化会导致分子重排，从而导致 AGE 的产生。如今，大量研究证实AGEs与许多退行性疾病的发生或恶化有关，如糖尿病、帕金森病、动脉粥样硬化、白内障、阿尔茨海默病、慢性肾功能衰竭、肌萎缩侧索硬化症和癌症等。

有证据表明，“乙二醛酶-1”等酶具有解毒 AGE 前体并抑制 AGE 产生的能力，人类尿液和血浆中存在脱氧葡萄糖（3-脱氧葡萄糖酮的还原产物）就证明了这一点。

AGE 的形成包括乙二醇氧化的蛋白质周转率、高血糖程度以及环境中氧化应激的程度。如果存在这些条件中的一种或多种，​​则细胞内和细胞外蛋白质都可能被糖化。美拉德反应始于席夫碱和阿马多里产物，该产物是由还原糖“葡萄糖”的羰基与蛋白质“白蛋白”的氨基反应产生的。结果的反应是目标蛋白质的变性、褐变和交联。

本研究旨在评估乳腺癌患者与正常人血清中白蛋白的糖化水平，并研究维生素C和肉桂酸对“HSA和BSA”糖化反应的抑制作用。

材料和方法

血液样本

使用具有规格21不锈钢针的塑料注射器通过静脉穿刺抽取5毫升静脉血。将血液分离在普通聚乙烯管中，在室温下使其凝结，然后将管在（704×g）下离心10分钟，然后通过在（-20℃）下冷冻获得血清直至分析。丢弃溶血的样品。本研究使用了来自乳腺癌患者和年龄在 (20-63) 之间的健康受试者的 50 个血液样本 (25)。

这些妇女于2016年12月1日^至2017年7月期间到过医疗城基尔库克肿瘤医院，经专科医生诊断出该疾病。任何可能干扰本研究的病例均被丢弃，其中包括“糖尿病、高血压和心脏病”。

测量糖化水平

使用 BSA 和葡萄糖对白蛋白进行体外糖化

使用维生素 C 和肉桂酸的抑制研究

游离氨基水平的测量

讨论

糖化过程涉及将还原糖非酶促地添加到蛋白质上。本研究结果表明，与健康受试者相比，乳腺癌患者的糖化 HSA 没有显着增加，这种增加可能归因于代谢紊乱导致糖蛋白糖化水平增加。这些结果与 Tesarová 等人的观点一致，他们发现与健康受试者相比，乳腺癌患者的血清中 AGE 含量较高。结果表明，BSA 在葡萄糖存在下发生糖化，并且糖化水平取决于暴露于葡萄糖的时间，这些结果与 safari 等人获得的结果一致他们以相同的方法研究了作为阴性对照的 BSA，但将“0.15 g/ml”的 BSA 与“0.1M”的 D-葡萄糖在无菌条件下在 37° 下孵育 (24,48 & 72) 小时随着时间的延长，糖化水平增加，这可能是由于“D-葡萄糖”的羰基与白蛋白中“Lys、Arg和His”的游离胺基结合所致。

形成了一种称为 Amadori 产品的中间复合材料组件。

结果表明，糖化水平随着维生素C浓度的增加而降低。Khatami在他的研究中发现，当在不同条件下使用抗坏血酸时，会导致<80%的蛋白质糖化受到抑制。Davie等人发现维生素C还可以抑制血红蛋白糖化。Kim等人还发现，抗坏血酸等抗氧化剂产生的糖化白蛋白可减少培养的牛视网膜周细胞的细胞毒性和细胞死亡。

这项研究还评估了不同浓度的肉桂酸的效果

(1,0.5&0.1)Mm，对用 Dglucose 糖化的 BSA 并在 37 °C 下孵育 72 小时，如图 1(B) 所示，发现肉桂酸对“HAS”的抑制作用比维生素 C 更强。和 BSA”。观察糖化的抑制，发现抑制随着肉桂酸浓度和时间的增加而增强。

最后还研究了使用不同浓度的维生素C和肉桂酸（24、48和72）h后对BSA糖化水平的抑制作用，表3。结果表明，不同浓度的维生素C和肉桂酸对BSA糖化水平的抑制作用当抑制剂浓度增加时，糖化水平降低，分别揭示了患者血清中“HSA”和糖化BSA的游离氨基浓度，结果表明患者血清中“HSA”游离氨基水平和糖化BSA）随着抑制剂浓度的降低而增加。

结论

研究了使用不同浓度的维生素C和肉桂酸（24,48和72）小时后对“BSA和HAS”糖化水平的抑制作用。结果表明，随着“维生素C和肉桂酸”浓度的增加，糖化的抑制作用增强，需要进一步研究使用“维生素C和肉桂酸”在体内的糖化反应，以评估这些抑制剂是否可以发挥作用。用于治疗乳腺癌中发生的慢性并发症。

注：这项工作部分在 2019 年 6 月 27-28 日在荷兰阿姆斯特丹举行的第四届药物化学会议^上发表。