临床与实验眼科学杂志
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抽象的

评估局灶性视网膜变性伴年龄相关性黄斑变性 (AMD) 样病变的小鼠模型的潜在治疗方法

Nicholas Popp、Xi K. Chu、Defen Shen、Jingsheng Tu 和 Chi-Chao Chan

尽管小鼠没有黄斑，但其神经视网膜和视网膜色素上皮 (RPE) 可以出现类似于年龄相关性黄斑变性 (AMD) 某些特征的病变。Crb1 ^{rd 8} (rd8) 背景 (DKO ^{rd8 ) 的}Ccl2和Cx3cr1双缺陷小鼠与 Crb1 ^rd8小鼠在光感受器和 RPE 病理学以及眼部 A2E 含量和免疫反应方面的差异表明，DKO ^rd8重现了一些人类 AMD-除了^rd8视网膜营养不良/变性之外，还有类似的特征。不同的治疗干预措施已被证明对 DKOrd8 小鼠的 AMD 样特征有效。DKO的使用^RD8模型和 C57BL/6N（野生型，WT）小鼠作为对照组（4 组）来测试高 omega-3 多不饱和脂肪酸 (n-3) 饮食等治疗方法，例如，显示了 n-3 的有益效果通过二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 的抗炎作用来治疗 AMD 样病变。通过治疗一只眼睛并使用对侧眼睛作为同一只小鼠的对照，在 DKOrd8 小鼠中使用自我控制，可以进行适当的介入实验并评估各种新型治疗剂。将简要介绍和讨论三个例子：（1）肿瘤坏死因子诱导基因6重组蛋白（TSG-6）通过调节眼部免疫基因表达（例如Il-17a）来阻止AMD样病变。(2)编码sIL-17R的腺相关病毒(AAV2. sIL17R) 稳定 AMD 样病变；(3)色素上皮衍生因子(PEDF)通过其抗炎、抗凋亡和神经保护作用改善AMD损伤。因此，DKO^rd8小鼠模型可适用于人类 AMD 管理中的治疗化合物筛选。