临床毒理学杂志

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国际标准期刊号: 2161-0495

抽象的

通过 ELISA 评估暴露于雾化蓖麻毒素后体液和组织中的蓖麻毒素浓度,以及现场诊断免疫层析测试的评估

加雷斯·D·格里菲斯、西蒙·J·奈特、简·L·霍利和菲利普·图利尔

简介:我们之前开发了一种用于诊断蓖麻毒素肺部中毒的即时免疫色谱测试(ICT),旨在在鼻拭子后使用。计算了此类诊断所需的灵敏度极限,但未进行实验测试,并且未考虑其他样本来源。在这里,我们对从低剂量雾化蓖麻毒素中毒的小鼠身上采集的各种样本进行了评估,以将系统推向极限。对诊断蓖麻毒素中毒的最佳采样来源以及 ICT 的有效性进行了评估。

方法:用 3LCt50 的雾化蓖麻毒素使小鼠中毒,并在中毒后 24 小时前对体液(鼻和肺灌洗液、血液和尿液)进行取样,使用灵敏的 ELISA 评估其蓖麻毒素含量。后期还通过 ELISA 评估了实体组织(肺、肝、心脏和肾)中的蓖麻毒素浓度,以便在需要时为法医诊断提供样本来源。此外,使用蓖麻毒素标准溶液,将 ICT 信号与 ELISA 进行比较。当体液中蓖麻毒素浓度高于ICT敏感限时,利用快速测试来评估最佳采样来源并评估该方法的有效性。

结果:ELISA 灵敏度限为 150ng/L,ICT 在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中稀释的蓖麻毒素上使用时可提供半定量信号,灵敏度限接近 1 μg/L。在动物模型中,观察到中毒后鼻液中的蓖麻毒素浓度下降,在接触后4小时低于ICT敏感极限。相比之下,肺灌洗液中的蓖麻毒素浓度在 4 小时内迅速增加,然后保持稳定直至第 16 小时,因此肺灌洗液是该时间段内的最佳样本来源。肝脏是第 24 小时诊断时采集实体组织样本的最佳来源。还有证据表明尿液可用于诊断目的,但 ICT 无法报告此类样本。

结论:吸入蓖麻毒素后,鼻腔冲洗液是以前计算的良好样品来源,但时间有限;在这里,蓖麻毒素可能很快被生理机制清除。肺灌洗可作为替代体液样本来源,并可通过 ICT 成功测试。肝脏是中毒后期用于法医诊断的最佳实体组织样本来源。更一般地,当怀疑肺部中毒途径时,即使鼻液结果呈阴性,也应考虑进行肺灌洗分析。野战医院应提供肺灌洗,以触发治疗蓖麻毒素肺部中毒,或许还可以通过这种途径治疗其他生物武器或污染物。

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