遗传综合征与基因治疗杂志
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BMP-2 小环 DNA 用于增强骨工程和再生的评估

阿拉·哈科比恩、大卫·赫彻、本尼迪克特·雷格纳、艾米丽·弗里舍、西蒙·斯佩格、海因茨·雷德尔、爱丽丝·齐默尔曼

摘要 迄今为止，骨形态发生蛋白 2 (BMP-2) 非病毒基因疗法的显着骨诱导潜力尚未在治疗上得到充分利用。这主要是由于基因传递较弱和表达峰短暂限制了治疗效果。使用小环 DNA 可以延长表达潜力。与传统的质粒 DNA 相比，它具有显着的优势。缺乏细菌序列以及由此导致的尺寸减小，可以安全使用并提高组织再生性能。在本研究中，我们报告了优化的BMP-2盒（以下称为传统BMP-2-Advanced质粒）与小环质粒技术的结合，从而获得了用于成骨基因治疗的改进的治疗质粒。与用传统 BMP-2-Advanced 质粒转染的细胞相比，用 BMP-2-Advanced 小环转染的 C2C12 细胞系显示骨钙素表达、碱性磷酸酶 (ALP) 活性和 BMP-2 蛋白量显着升高。此外，当引入人骨髓干细胞 (BMSC) 时，质粒显示出显着更高水平的 ALP 活性和矿化，从而显示出适用于干细胞方法。在这里，我们提出了一种高度生物活性的 BMP-2 小环质粒，有可能满足骨再生领域的临床转化要​​求。该质粒在导入人骨髓干细胞 (BMSC) 时表现出显着更高水平的 ALP 活性和矿化，从而显示出适用于干细胞方法。在这里，我们提出了一种高度生物活性的 BMP-2 小环质粒，有可能满足骨再生领域的临床转化要​​求。该质粒在导入人骨髓干细胞 (BMSC) 时表现出显着更高水平的 ALP 活性和矿化，从而显示出适用于干细胞方法。在这里，我们提出了一种高度生物活性的 BMP-2 小环质粒，有可能满足骨再生领域的临床转化要​​求。