临床与实验心脏病学
开放获取
国际标准期刊号: 2155-9880
国际标准期刊号: 2155-9880
Asaf A Qureshi*、Dilshad A Khan、Neerupma Silswal、Shahid Saleem 和 Nilofer Qureshi
背景：已知生育三烯酚可将血清脂质参数降低至 500 mg/d 以下，而在 750 mg/d 的较高剂量下可增加脂质参数。δ-生育三烯酚具有浓度依赖性抑制和激活的新型炎症特性。因此，低剂量生育三烯酚的抑制（抗炎）特性可用于治疗心血管疾病，而高剂量的生育三烯酚的激活（促炎）特性可有效治疗各种类型的癌症。我们最近描述了健康进食受试者中 125 mg/d、250 mg/d 和 500/d mg 剂量 δ-生育三烯酚的血浆生物利用度，结果显示曲线下面积 (AUC) 和最大浓度 (Cmax) 呈剂量依赖性增加）。因此，在当前的研究中，使用较高剂量的生育三烯酚来分析其对血浆药代动力学参数的影响。
目的：评估较高剂量（750 mg 和 1000 mg）胭脂树生育三烯酚在健康喂养受试者中的安全性和生物利用度。对受试者血浆中存在的母育酚（生育三烯酚和生育酚）的所有四种异构体（α-、β-、γ-、δ-）进行定量并分析各种药代动力学参数。
研究设计：进行了一项开放标签、随机研究，以分析 6 名健康进食受试者中 δ-生育三烯酚的药代动力学和生物利用度。所有受试者（3 名/剂量）被随机分配接受 750 mg 或 1000 mg 剂量。以0、1、2、4、6、8小时的间隔采集血样，并通过HPLC对血浆中α-、β-、γ-、δ-生育三烯酚和生育酚的所有异构体进行定量。
结果：口服 750 和 1000 mg/d 生育三烯酚导致血浆 (ng/ml) AUCt0 - t8 6621、7450 呈剂量依赖性增加；AUCt0 - ∞ 8688, 9633; AUMC t0 - ∞ 52497, 57199; 地铁 6.04、5.93；δ-生育三烯酚异构体的Cmax分别为1444、1592(P<0.05)。此外，两种剂量的血浆 Tmax 均为 3.33-4 小时；消除半衰期（t1/2小时）2.74、2.68；清除时间（Cl-T，升/小时）0.086，0.078；分布容积（Vd/f、mg/h）0.34、0.30；δ-生育三烯酚异构体的消除速率常数(ke;h-1)分别为0.25、0.17。对于γ-生育三烯酚、β-生育三烯酚、α-生育三烯酚、δ-生育酚、γ-生育酚和β-生育酚（α-生育酚除外），这些参数的结果相似。
结论：本研究描述了使用较高剂量 750 mg/d 和 1000 mg/d δ-生育三烯酚的药代动力学。这些结果证实了早期的发现，即除 α-生育酚（6 小时）外，生育三烯酚和生育酚的所有异构体的 Tmax 均为 3-4 小时。这些较高剂量的生育三烯酚被发现对人类是安全的，并且可能可用于治疗各种类型的癌症、糖尿病和阿尔茨海默病。