癌症科学与研究杂志
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探索奥希替尼在癌症中的分子网络和对接分析级联：药物再利用的需要

Shweta A. More、Nikhil S. Sakle、Santosh N. Mokale*

背景：基于网络目标的网络药理学是传统药物和合成药物下一代药物研发的一种有前景的方法。我们报告了奥希替尼的主要深入分子分析，并为非小细胞肺癌进展中涉及的分子事件提供了新的见解。

目的：网络药理学利用计算生物学来加深我们对药物作用的理解并推进药物发现。在这里，我们应用网络药理学来生成关于奥希替尼抗非小细胞肺癌（NSCLC）多靶点机制的可检验假设。

方法：我们重建了药物靶点途径和网络，以预测奥希替尼的蛋白质靶点以及靶点与药物之间的相互作用。然后，我们通过与奥希替尼进行对接研究，验证了对五个候选靶点（c-MET、EGFR、FGFR、VEGFR、ERR）的预测。

结果：结果表明，奥希替尼通过调节信号蛋白的功能来对抗 NSCLC，这些信号蛋白包括 CREB、CDK-2、EGFR、TNF、BRPF-1、ErbB、PI3K/AKT、HIF-1、NFκB、CAMP 和 HGF。调节 NSCLC 中各种生物、分子和细胞反应的功能。预计奥希替尼将影响主要涉及癌症的网络，即肾细胞癌、子宫内膜癌、前列腺癌和膀胱癌。

结论：这种重新利用的方法可能有助于针对复杂疾病的多靶点药物。