细胞与发育生物学
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抽象的

VHL 的表达引起肾细胞三维形态学变化，表明近端小管分化

Shivannah S Chiatar、Ogechukwu P Eze 和Alan R Schoenfeld

von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因的突变导致 VHL 遗传性癌症综合征，并且与大多数透明细胞肾细胞癌相关。在本研究中，利用 VHL 阴性肾癌细胞的扫描电子显微镜检查 VHL 重新表达对这些细胞形态的影响。在 VHL 阴性对照细胞和重新引入 VHL 的细胞之间观察到显着差异，VHL 表达介导向上隆起的顶端表面，这与 VHL 阴性细胞中看到的平坦表面相反。在长期培养中，表达 VHL 的圆形细胞在单层顶部成簇生长，并且在这些细胞的顶面观察到微绒毛，这表明近端小管分化。相比之下，VHL 阴性细胞在长期培养中保持平坦并且没有形成微绒毛。由于 VHL 是泛素 E3 连接酶复合物的关键成员，其最著名的靶标是缺氧诱导因子 α (HIF-α)，因此我们研究了 HIF-α 表达对细胞形态的影响。在仅表达该亚型的细胞中敲低 HIF-2α 对细胞的形态没有影响。这些结果表明，VHL 表达指导肾细胞中指示分化的三维形态学变化，虽然 HIF-α 的失调可能是 VHL 丢失后肿瘤发生所必需的，但它并不是这些 VHL 介导的形态学变化的主要决定因素。由于 VHL 是泛素 E3 连接酶复合物的关键成员，其最著名的靶标是缺氧诱导因子 α (HIF-α)，因此我们研究了 HIF-α 表达对细胞形态的影响。在仅表达该亚型的细胞中敲低 HIF-2α 对细胞的形态没有影响。这些结果表明，VHL 表达指导肾细胞中指示分化的三维形态学变化，虽然 HIF-α 的失调可能是 VHL 丢失后肿瘤发生所必需的，但它并不是这些 VHL 介导的形态学变化的主要决定因素。由于 VHL 是泛素 E3 连接酶复合物的关键成员，其最著名的靶标是缺氧诱导因子 α (HIF-α)，因此我们研究了 HIF-α 表达对细胞形态的影响。在仅表达该亚型的细胞中敲低 HIF-2α 对细胞的形态没有影响。这些结果表明，VHL 表达指导肾细胞中指示分化的三维形态学变化，虽然 HIF-α 的失调可能是 VHL 丢失后肿瘤发生所必需的，但它并不是这些 VHL 介导的形态学变化的主要决定因素。