遗传综合征与基因治疗杂志
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家族性地中海热：从发病机制到治疗

David QH Wang、Leonilde Bonfrate、Ornella de Bari、Tony Y Wang 和 Piero Portincasa

家族性地中海热 (FMF) 是一种罕见的常染色体隐性自身炎症性疾病，其特征是周期性发热、浆膜炎、滑膜炎和/或皮肤炎症。疼痛性发热发作持续 1 至 3 天，严重程度各有不同。FMF 几乎只影响地中海血统的受试者，尤其是亚美尼亚人、阿拉伯人、犹太人、土耳其人、北非人和阿拉伯人后裔。意大利人群中报告了病例，其中有一群居住在普利亚和巴西利卡塔的意大利患者。FMF 是 MEFV（地中海热）基因突变的结果，该基因由位于染色体 16p13.3 上的 10 个外显子组成。MEFV 编码一种 781 个氨基酸 (86kDa) 的蛋白质（pyrin 或 marenostrin），在粒细胞、单核细胞、浆膜和滑膜成纤维细胞中表达。在FMF中，由于参与炎症的核内肽的异常转录，pyrin 功能失调。在急性发作期间，明显的急性期反应导致白细胞增多，红细胞沉降率、纤维蛋白原、C反应蛋白、血清淀粉样蛋白 A 蛋白升高。FMF 的一个令人担忧的表现是向继发性 AA 肾小球淀粉样变性的演变，这使一部分患者面临终末期肾病的风险。有症状的 FMF 患者的治疗旨在预防淀粉样变性的急性发作以及发展和进展。终身给予秋水仙碱治疗对于任何年龄的 FMF 患者都是安全有效的。在少数秋水仙碱耐药/不耐受的 FMF 患者中，实验性超说明书治疗包括 IL-1β 抑制剂（阿那白滞素、利洛西普、卡那单抗）、和抗 TNF-α 药物（依那西普）。这篇综述描述了 FMF 的病理生理学、诊断和治疗方面。