纳米医学与生物治疗发现杂志
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抽象的

负载氟比洛芬的纳米颗粒可以穿过原代猪体外血脑屏障模型，减少淀粉样蛋白-β 42 的负担

Julia Stab、Iavor Zlatev、Bastian Raudszus、Sabrina Meister、Claus U Pietrzik、Klaus Langer、Hagen von Briesen 和 Sylvia Wagner

大脑中淀粉样蛋白-β42 (Aβ42) 升高预计会导致

阿尔茨海默氏病

（广告）。因此，减少 Aβ42 是因果药物开发的基石。然而，许多有前景的物质在临床试验中失败了，因为到达体内靶器官很困难。大脑受到血脑屏障（BBB）的保护，它可以屏蔽大多数分子以维持大脑稳态。脑靶向纳米粒子是绕过这个问题的一种成功工具：通过充当特洛伊木马，它们携带嵌入药物穿过血脑屏障来治疗脑部疾病。在这里，氟比洛芬（一种 γ-分泌酶调节剂）被嵌入聚乳酸 (PLA) 纳米颗粒中。我们测试了载药纳米颗粒是否会影响我们先进的体外 BBB 模型在跨内皮电阻测量和渗透性测定中的完整性，并研究了流式细胞术和共焦激光扫描显微镜中纳米颗粒与细胞的相互作用。此外，我们评估了高性能液体的药物转运能力

色谱法

以及 Aβ42 检测 ELISA 中嵌入药物的生物学功效。我们还通过细胞活力测定验证了 AD 模型细胞的活力。将负载氟比洛芬的纳米颗粒添加到 Transwell® 模型的血液室中后，可以在脑室中检测到该药物，并诱导 Aβ42 降低作用。纳米颗粒中的氟比洛芬可以穿过血脑屏障而不会损害屏障的完整性，而游离药物具有高细胞毒性并破坏了屏障。配体偶联

载脂蛋白

E3 纳米粒子增加了细胞的摄取。因此，我们预计载脂蛋白修饰、负载氟比洛芬的纳米颗粒具有更显着的 Aβ42 降低作用。总之，我们实现了一种难以渗透的药物在先进的体外 BBB 模型中的运输，为治疗和预防 AD 和其他脑部疾病开辟了机会。使用显示出优异屏障特性的原代猪 BBB 模型，我们发现负载氟比洛芬的纳米颗粒可减少 Aβ42 负担，而不损害屏障功能。